Efeito da Insuficiência Renal Moderada e Raça/Etnia na Farmacocinética do Treosulfan

Critério de inclusão:

1. Participantes com AML ou MDS que se qualificam para tratamento de condicionamento à base de treosulfan, indicado para aloHSCT.
2. Tenha disponível um doador compatível, não relacionado, haploidêntico ou um doador não relacionado incompatível. A correspondência é definida como pelo menos 9/10 correspondências de alelos no antígeno leucocitário humano (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 ou 7/8 correspondências de alelos em (HLA)-A, -B, -C e -DRB1. Haploidêntico é definido como qualquer membro da família com 2, 3 ou 4 (de 8) HLA-loci incompatíveis; ao mesmo tempo, o doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um antígeno nos seguintes loci genéticos: (HLA)-A, -B, -C e -DRB1. A tipagem de ácido desoxirribonucléico (DNA) de alta resolução deve ser usada.
3. São adultos de ambos os sexos, com idade entre 18 e 80 anos (inclusive).
4. Ter um índice de Karnofsky maior ou igual a (>=) 60 por cento (%).
5. Ter um clearance de creatinina (CLcre) >=30 mililitros por minuto (mL/min) (Cockcroft Gault: função renal normal: CLcre >=90 mL/min, insuficiência renal leve: CLcre 60-89 mL/min, insuficiência renal moderada: CLcre 30-59 mL/min).
6. Estão dispostos a consentir em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade, como preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado durante o tratamento e por pelo menos 6 meses depois, se mulheres com potencial para engravidar (definido de acordo com as diretrizes do Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos como uma mulher fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril) e homens capazes de se reproduzir.
7. Ter um teste de gravidez negativo, se mulheres com potencial para engravidar.
8. Ter fornecido um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Participantes considerados não elegíveis para aloHSCT, por exemplo devido a doença grave concomitante, dentro de 3 semanas antes do Dia 7 agendado:

   • Têm insuficiência renal grave, por exemplo, estão em diálise, têm histórico de transplante renal ou CLcre calculado inferior a (<) 30 mL/min.
   • Têm comprometimento pulmonar grave, capacidade de difusão do pulmão em uma única respiração para monóxido de carbono (DLCO) (ajuste de hemoglobina) ou volume expiratório forçado (FEV1) <50%, ou dispneia grave em repouso ou requerendo suplementação de oxigênio.
   • Ter insuficiência hepática moderada ou grave (classificação Child-Pugh B ou C, respectivamente) e com histórico médico documentado de doença hepática crônica.
2. Tem doença arterial coronariana conhecida, história de infarto do miocárdio, disfunção cardíaca, incluindo cardiomiopatias, insuficiência cardíaca (New York Heart Association Classe II e acima) e arritmias cardíacas (incluindo fibrilação atrial paroxística e permanente), atraso na condução interventricular e/ou feixe bloqueio de ramo (duração do QRS >120 milissegundos [ms]).
3. Ter intervalo QTc (QTcF) corrigido por Fredericia >450 ms em homens e >470 ms em mulheres.
4. Têm envolvimento maligno ativo do sistema nervoso central.
5. São positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou têm uma doença infecciosa ativa não controlada sob tratamento, incluindo infecção fúngica, infecção viral ativa do fígado e infecção viral conhecida por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS CoV 2), nos últimos 6 meses antes da inscrição .
6. Já teve aloHSCT anteriormente.
7. Tem derrame pleural ou ascite de >1,0 litros (L).
8. Está grávida ou amamentando.
9. Tem condição médica intercorrente descontrolada ou grave.
10. Têm hipersensibilidade conhecida ao treossulfan, fludarabina e/ou ingredientes relacionados, anemia de Fanconi e outros distúrbios resultantes de distúrbios de reparo do DNA.
11. Estão participando de outro teste experimental de medicamentos (exceto aqueles para vacinas contra a doença de coronavírus [COVID 19]) dentro de 4 semanas antes do dia 7. Essa exceção atende aos interesses dos sujeitos, pois essa população tem alto risco de complicações da COVID 19, caso a doença ocorra. Os detalhes da vacinação contra COVID 19 (incluindo nome da vacina, lote e fabricante, dose, data de administração e se o braço direito ou esquerdo foi injetado) devem ser capturados como medicação concomitante para permitir uma melhor avaliação do efeito geral da vacinação contra COVID 19 na oncologia resultados do ensaio.
12. Apresentar comportamento não cooperativo ou descumprimento.
13. Ter doenças ou condições psiquiátricas que possam comprometer a capacidade de dar consentimento informado.