Auswirkung einer mäßigen Nierenfunktionsstörung und Rasse/Ethnizität auf die Pharmakokinetik von Treosulfan

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit AML oder MDS, die sich für eine Treosulfan-basierte Konditionierungsbehandlung qualifizieren, die für alloHSCT indiziert ist.
2. Halten Sie einen passenden, verwandten, passenden, nicht verwandten, haploidentischen oder einen nicht passenden, nicht verwandten Spender bereit. Übereinstimmung ist definiert als mindestens 9/10 Allelübereinstimmungen in humanem Leukozytenantigen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 und DQB1 oder 7/8 Allelübereinstimmungen in (HLA)-A, -B, -C und -DRB1. Haploidentisch ist definiert als jedes Familienmitglied mit 2, 3 oder 4 (von 8) HLA-Loci-Mismatch; gleichzeitig müssen Spender und Empfänger HLA-identisch für mindestens ein Antigen an den folgenden genetischen Loci sein: (HLA)-A, -B, -C und -DRB1. Es muss eine hochauflösende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung verwendet werden.
3. Sind Erwachsene beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich).
4. Haben Sie einen Karnofsky-Index von größer oder gleich (>=) 60 Prozent (%).
5. Haben Sie eine Kreatinin-Clearance (CLcre) >=30 Milliliter pro Minute (ml/min) (Cockcroft Gault: normale Nierenfunktion: CLcre >=90 ml/min, leichte Nierenfunktionsstörung: CLcre 60-89 ml/min, mäßige Nierenfunktionsstörung: CLcre 30-59 ml/min).
6. Sind bereit, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate danach der Verwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung wie Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie zuzustimmen, wenn es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt (definiert gemäß den Richtlinien der Clinical Trials Facilitation and Coordination Group als fruchtbare Frau nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril) und reproduktionsfähige Männer.
7. Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest, wenn Frauen im gebärfähigen Alter sind.
8. eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor dem geplanten Tag 7 als nicht für alloHSCT infrage kommen, beispielsweise aufgrund einer schweren Begleiterkrankung:

   • Schwer eingeschränkte Nierenfunktion, z. B. Dialysepatienten, Nierentransplantationen in der Vorgeschichte oder berechnete CLcre von weniger als (<) 30 ml/min.
   • Schwerwiegende Lungenfunktionsstörung, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (hämoglobinbereinigt) oder forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) von < 50 % oder schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung.
   • Sie haben eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B- bzw. C-Klassifikation) und eine dokumentierte Anamnese einer chronischen Lebererkrankung.
2. Haben Sie eine bekannte koronare Herzkrankheit, einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Herzfunktionsstörungen, einschließlich Kardiomyopathien, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II und höher) und Herzrhythmusstörungen (einschließlich paroxysmalem und permanentem Vorhofflimmern), interventrikuläre Leitungsverzögerung und / oder Bündel Verzweigungsblock (QRS-Dauer >120 Millisekunden [ms]).
3. Haben Sie ein Fredericia-korrigiertes QTc (QTcF)-Intervall von > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
4. Haben Sie eine aktive maligne Beteiligung des zentralen Nervensystems.
5. Sind Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv oder haben eine aktive, nicht kontrollierte Infektionskrankheit, die in Behandlung ist, einschließlich Pilzinfektion, aktive virale Leberinfektion und bekannte virale Infektion mit Coronavirus 2 (SARS CoV 2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung .
6. Hatte zuvor alloHSCT.
7. Haben Sie Pleuraerguss oder Aszites von > 1,0 Liter (L).
8. Schwanger sind oder stillen.
9. Unkontrollierte oder schwere interkurrente Erkrankungen haben.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Treosulfan, Fludarabin und/oder verwandte Inhaltsstoffe, Fanconi-Anämie und andere Störungen, die aus DNA-Reparaturstörungen resultieren.
11. Sie nehmen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 7 an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie teil (mit Ausnahme von Impfstoffen gegen die Coronavirus-Krankheit [COVID 19]). Diese Ausnahme dient der Wahrung der Interessen des Patienten, da diese Bevölkerungsgruppe einem hohen Risiko für COVID-19-Komplikationen ausgesetzt ist, wenn die Krankheit auftritt. Angaben zur COVID-19-Impfung (einschließlich Impfstoffname, Charge und Hersteller, Dosis, Datum der Verabreichung und ob der rechte oder linke Arm injiziert wurde) sollten als Begleitmedikation erfasst werden, um eine bessere Beurteilung der Gesamtwirkung der COVID-19-Impfung auf die Onkologie zu ermöglichen Versuchsergebnisse.
12. Zeigen Sie nicht kooperatives Verhalten oder Nichteinhaltung.
13. psychiatrische Erkrankungen oder Zustände haben, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine Einverständniserklärung abzugeben.