Vliv středně těžkého poškození ledvin a rasy/etnické příslušnosti na farmakokinetiku treosulfanu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s AML nebo MDS, kteří mají nárok na kondicionační léčbu na bázi treosulfanu, indikovaní pro alloHSCT.
2. Mít k dispozici dárce se shodným příbuzným, se shodným nepříbuzným, haploidentickým nebo neshodným nepříbuzným dárcem. Shoda je definována jako shoda alespoň 9/10 alel v lidském leukocytárním antigenu (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 a DQB1 nebo 7/8 shod alel v (HLA)-A, -B, -C a -DRB1. Haploidentický je definován jako jakýkoli člen rodiny se 2, 3 nebo 4 (z 8) HLA-loci neshodou; současně musí být dárce a příjemce HLA identičtí alespoň pro jeden antigen v následujících genetických lokusech: (HLA)-A, -B, -C a -DRB1. Musí se použít typizace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s vysokým rozlišením.
3. Jsou dospělí obojího pohlaví, věk 18-80 let (včetně).
4. Mějte Karnofského index větší nebo roven (>=) 60 procentům (%).
5. Mít clearance kreatininu (CLcre) >=30 mililitrů za minutu (ml/min) (Cockcroft Gault: normální funkce ledvin: CLcre >=90 ml/min, mírné poškození ledvin: CLcre 60-89 ml/min, středně těžké poškození ledvin: CLcre 30-59 ml/min).
6. Jsou ochotni souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jako jsou kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců poté, pokud jsou ženy ve fertilním věku (definováno podle pokynů Skupiny pro facilitaci a koordinaci klinických studií jako plodná žena po menarché a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní) a muži schopní reprodukce.
7. Mají negativní těhotenský test, pokud jsou ženy ve fertilním věku.
8. Poskytli písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří nebyli považováni za způsobilé pro alloHSCT, například z důvodu závažného doprovodného onemocnění, během 3 týdnů před plánovaným 7. dnem:

   • Mají závažnou poruchu funkce ledvin, jsou například na dialýze, mají v anamnéze transplantaci ledvin nebo mají vypočtený CLcre nižší než (<) 30 ml/min.
   • Mají závažnou plicní poruchu, difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) na jeden dech (s úpravou hemoglobinu) nebo objem usilovného výdechu (FEV1) < 50 % nebo těžkou dušnost v klidu nebo vyžadující doplnění kyslíku.
   • Má středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater (Child-Pugh klasifikace B nebo C, v tomto pořadí) a s prokázanou anamnézou chronického onemocnění jater.
2. Máte známé onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu v anamnéze, srdeční dysfunkci, včetně kardiomyopatií, srdeční selhání (třída II podle New York Heart Association a vyšší) a srdeční arytmie (včetně paroxysmální a trvalé fibrilace síní), zpoždění mezikomorového vedení a/nebo svazek blok větve (trvání QRS >120 milisekund [ms]).
3. Mít interval QTc (QTcF) upravený podle Fredericie > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.
4. Mít aktivní maligní postižení centrálního nervového systému.
5. Jsou virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo mají aktivní nekontrolované infekční onemocnění v léčbě, včetně plísňové infekce, aktivní virové infekce jater a známé virové infekce koronavirem 2 (SARS CoV 2) s těžkým akutním respiračním syndromem, v posledních 6 měsících před zařazením .
6. V minulosti jste měli alloHSCT.
7. Mít pleurální výpotek nebo ascites > 1,0 litru (L).
8. Jste těhotná nebo kojíte.
9. Mít nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav.
10. Máte známou přecitlivělost na treosulfan, fludarabin a/nebo příbuzné složky, Fanconiho anémii a další poruchy vyplývající z poruch opravy DNA.
11. Účastníte se další experimentální studie léků (kromě vakcín proti koronavirovému onemocnění [COVID 19]) během 4 týdnů před 7. dnem. Tato výjimka slouží k souladu se zájmy subjektu, protože tato populace je vystavena vysokému riziku komplikací COVID 19, pokud se onemocnění objeví. Podrobnosti o očkování proti COVID 19 (včetně názvu vakcíny, šarže a výrobce, dávky, data podání a toho, zda byla aplikována do pravé nebo levé paže) by měly být zachyceny jako souběžná medikace, aby bylo možné lépe posoudit celkový účinek očkování proti COVID 19 na onkologii. výsledky zkoušek.
12. Vykazujte nespolupracující chování nebo nedodržování předpisů.
13. Mít psychiatrická onemocnění nebo stavy, které by mohly ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.