Effetto della compromissione renale moderata e della razza/etnia sulla farmacocinetica del treosulfan

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti con AML o MDS che si qualificano per il trattamento di condizionamento a base di treosulfan, indicato per alloHSCT.
2. Avere disponibile un donatore compatibile, non correlato, aploidentico o non correlato. La corrispondenza è definita come almeno 9/10 corrispondenze alleliche nell'antigene leucocitario umano (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 o 7/8 corrispondenze alleliche nell'antigene leucocitario umano (HLA)-A, -B, -C e -DRB1. Aploidentico è definito come qualsiasi membro della famiglia con 2, 3 o 4 (su 8) mancata corrispondenza HLA-loci; allo stesso tempo, il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un antigene nei seguenti loci genetici: (HLA)-A, -B, -C e -DRB1. Deve essere utilizzata la tipizzazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) ad alta risoluzione.
3. Sono adulti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi).
4. Avere un indice di Karnofsky maggiore o uguale a (>=) 60 percento (%).
5. Avere una clearance della creatinina (CLcre) >=30 millilitri al minuto (mL/min) (Cockcroft Gault: funzione renale normale: CLcre >=90 mL/min, compromissione renale lieve: CLcre 60-89 mL/min, compromissione renale moderata: CLcre 30-59 ml/min).
6. Sono disposti ad acconsentire all'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato durante il trattamento e per almeno 6 mesi successivi, se donne in età fertile (definita secondo le linee guida del Clinical Trials Facilitation and Coordination Group come una donna fertile, dopo il menarca e fino a diventare postmenopausale a meno che non sia permanentemente sterile) e maschi in grado di riprodursi.
7. Avere un test di gravidanza negativo, se femmine in età fertile.
8. Aver fornito un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti considerati non idonei per alloHSCT, ad esempio a causa di una grave malattia concomitante, entro 3 settimane prima del giorno 7 programmato:

   • Hanno una grave compromissione renale, ad esempio, sono in dialisi, hanno una storia di trapianto renale o CLcre calcolata inferiore a (<) 30 ml/min.
   • Avere grave insufficienza polmonare, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) con un singolo respiro (regolato per l'emoglobina) o volume espiratorio forzato (FEV1) <50%, o grave dispnea a riposo o che richiedono supplementazione di ossigeno.
   • Avere compromissione epatica moderata o grave (classificazione Child-Pugh B o C, rispettivamente) e con anamnesi medica documentata di malattia epatica cronica.
2. Avere una malattia coronarica nota, storia di infarto del miocardio, disfunzione cardiaca, incluse cardiomiopatie, insufficienza cardiaca (classe II e superiore della New York Heart Association) e aritmie cardiache (inclusa fibrillazione atriale parossistica e permanente), ritardo della conduzione interventricolare e / o fascio blocco di branca (durata QRS >120 millisecondi [ms]).
3. Avere un intervallo QTc (QTcF) corretto secondo Fredericia > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne.
4. Avere un coinvolgimento maligno attivo del sistema nervoso centrale.
5. Sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o hanno una malattia infettiva non controllata attiva in corso di trattamento tra cui infezione fungina, infezione epatica virale attiva e infezione virale da coronavirus 2 (SARS CoV 2) della sindrome respiratoria acuta grave nota, negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento .
6. Hanno avuto in precedenza alloHSCT.
7. Avere versamento pleurico o ascite > 1,0 litri (L).
8. Sono incinte o allattano.
9. Avere condizioni mediche intercorrenti incontrollate o gravi.
10. Ipersensibilità nota a treosulfan, fludarabina e/o ingredienti correlati, anemia di Fanconi e altri disturbi derivanti da disturbi della riparazione del DNA.
11. Partecipano a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale (ad eccezione di quelli per i vaccini contro la malattia da coronavirus [COVID 19]) entro 4 settimane prima del giorno 7. Questa eccezione serve a rispettare gli interessi del soggetto in quanto questa popolazione è ad alto rischio di complicanze COVID 19, se la malattia si verifica. I dettagli della vaccinazione COVID 19 (inclusi nome del vaccino, lotto e produttore, dose, data di somministrazione e se è stata iniettata nel braccio destro o sinistro) devono essere acquisiti come farmaco concomitante per consentire una migliore valutazione dell'effetto complessivo della vaccinazione COVID 19 sull'oncologia risultati di prova.
12. Mostrare un comportamento non collaborativo o non conforme.
13. Avere malattie o condizioni psichiatriche che potrebbero compromettere la capacità di dare il consenso informato.