Effet de l'insuffisance rénale modérée et de la race/origine ethnique sur la pharmacocinétique du tréosulfan

Critère d'intégration:

1. Participants atteints de LAM ou de SMD éligibles pour un traitement de conditionnement à base de tréosulfan, indiqué pour l'alloHSCT.
2. Disposer d'un donneur apparié apparenté, apparié non apparenté, haploidentique ou d'un donneur non apparenté non apparié. La correspondance est définie comme au moins 9/10 correspondances d'allèles dans l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 et DQB1 ou 7/8 correspondances d'allèles dans (HLA)-A, -B, -C et -DRB1. Haploidentique est défini comme tout membre de la famille avec 2, 3 ou 4 (sur 8) mésappariements de locus HLA ; en même temps, le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un antigène aux loci génétiques suivants : (HLA)-A, -B, -C et -DRB1. Le typage à haute résolution de l'acide désoxyribonucléique (ADN) doit être utilisé.
3. Sont des adultes de l'un ou l'autre sexe, âgés de 18 à 80 ans (inclus).
4. Avoir un indice de Karnofsky supérieur ou égal à (>=) 60 % (%).
5. Avoir une clairance de la créatinine (CLcre) >=30 millilitres par minute (mL/min) (Cockcroft Gault : fonction rénale normale : CLcre >=90 mL/min, insuffisance rénale légère : CLcre 60-89 mL/min, insuffisance rénale modérée : CLcre 30-59 mL/min).
6. Sont disposés à consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace, comme les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé pendant le traitement et pendant au moins 6 mois par la suite, si les femmes en âge de procréer (définie selon les directives du groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques comme une femme fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée à moins qu'elle ne soit définitivement stérile) et les hommes capables de procréer.
7. Avoir un test de grossesse négatif, si les femmes en âge de procréer.
8. Avoir fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Participants considérés comme non éligibles à l'alloHSCT, par exemple en raison d'une maladie concomitante grave, dans les 3 semaines avant le jour 7 prévu :

   • Avoir une insuffisance rénale sévère, par exemple, être sous dialyse, avoir des antécédents de transplantation rénale ou une CLcre calculée inférieure à (<) 30 mL/min.
   • Avoir une insuffisance pulmonaire sévère, une capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (hémoglobine ajustée) ou un volume expiratoire maximal (FEV1) inférieur à 50 %, ou une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une supplémentation en oxygène.
   • Avoir une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classification Child-Pugh B ou C, respectivement) et avec des antécédents médicaux documentés de maladie hépatique chronique.
2. Avoir une maladie coronarienne connue, des antécédents d'infarctus du myocarde, un dysfonctionnement cardiaque, y compris des cardiomyopathies, une insuffisance cardiaque (New York Heart Association Class II et au-dessus) et des arythmies cardiaques (y compris une fibrillation auriculaire paroxystique et permanente), un retard de conduction interventriculaire et/ou un faisceau bloc de branche (durée QRS >120 millisecondes [ms]).
3. Avoir un intervalle QTc corrigé de Fredericia (QTcF)> 450 ms chez les hommes et> 470 ms chez les femmes.
4. Avoir une atteinte maligne active du système nerveux central.
5. Sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ont une maladie infectieuse active non contrôlée sous traitement, y compris une infection fongique, une infection virale active du foie et une infection virale connue du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS CoV 2), au cours des 6 derniers mois avant l'inscription .
6. Avoir déjà eu alloHSCT.
7. Avoir un épanchement pleural ou une ascite > 1,0 litre (L).
8. êtes enceinte ou allaitez.
9. Avoir une condition médicale intercurrente incontrôlée ou grave.
10. Avoir une hypersensibilité connue au tréosulfan, à la fludarabine et/ou à des ingrédients apparentés, une anémie de Fanconi et d'autres troubles résultant de troubles de la réparation de l'ADN.
11. Participent à un autre essai expérimental de médicaments (à l'exception de ceux pour les vaccins contre la maladie à coronavirus [COVID 19]) dans les 4 semaines précédant le jour 7. Cette exception sert à respecter les intérêts du sujet car cette population présente un risque élevé de complications du COVID 19, si la maladie survient. Les détails de la vaccination COVID 19 (y compris le nom du vaccin, le lot et le fabricant, la dose, la date d'administration et si le bras droit ou gauche a été injecté) doivent être saisis en tant que médicament concomitant pour permettre une meilleure évaluation de l'effet global de la vaccination COVID 19 sur l'oncologie résultats des essais.
12. Faire preuve d'un comportement non coopératif ou de non-conformité.
13. Avoir des maladies ou des conditions psychiatriques qui pourraient compromettre la capacité de donner un consentement éclairé.