Efecto de la insuficiencia renal moderada y la raza/etnicidad en la farmacocinética del treosulfán

Criterios de inclusión:

1. Participantes con AML o MDS que califiquen para un tratamiento de acondicionamiento a base de treosulfán, indicado para alloHSCT.
2. Tener disponible un donante emparentado compatible, no emparentado compatible, haploidéntico o un donante no emparentado incompatible. La coincidencia se define como al menos 9/10 coincidencias de alelos en antígeno leucocitario humano (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 y DQB1 o 7/8 coincidencias de alelos en (HLA)-A, -B, -C y -DRB1. Haploidéntico se define como cualquier miembro de la familia con 2, 3 o 4 (de 8) discrepancias en los locus HLA; al mismo tiempo, el donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un antígeno en los siguientes loci genéticos: (HLA)-A, -B, -C y -DRB1. Se debe utilizar la tipificación del ácido desoxirribonucleico (ADN) de alta resolución.
3. Son adultos de cualquier sexo, de 18 a 80 años de edad (inclusive).
4. Tener un Índice de Karnofsky mayor o igual a (>=) 60 por ciento (%).
5. Tener un aclaramiento de creatinina (CLcre) >=30 mililitros por minuto (mL/min) (Cockcroft Gault: función renal normal: CLcre >=90 mL/min, insuficiencia renal leve: CLcre 60-89 mL/min, insuficiencia renal moderada: CLcre 30-59 mL/min).
6. Están dispuestos a dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después, si son mujeres en edad fértil. (definido de acuerdo con las pautas del Grupo de Facilitación y Coordinación de Ensayos Clínicos como una mujer fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia a menos que esté permanentemente estéril) y hombres capaces de reproducirse.
7. Tener una prueba de embarazo negativa, si son mujeres en edad fértil.
8. Haber proporcionado un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Participantes considerados no elegibles para alloHSCT, por ejemplo, debido a una enfermedad grave concomitante, dentro de las 3 semanas anteriores al Día 7 programado:

   • Tiene insuficiencia renal grave, por ejemplo, está en diálisis, tiene antecedentes de trasplante renal o CLcre calculado de menos de (<) 30 ml/min.
   • Tiene insuficiencia pulmonar grave, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (hemoglobina ajustada) en una respiración única o volumen espiratorio forzado (FEV1) de <50%, o disnea grave en reposo o que requiere suplemento de oxígeno.
   • Tener insuficiencia hepática moderada o grave (clasificación Child-Pugh B o C, respectivamente) y con antecedentes médicos documentados de enfermedad hepática crónica.
2. Tiene una enfermedad arterial coronaria conocida, antecedentes de infarto de miocardio, disfunción cardíaca, incluidas las miocardiopatías, insuficiencia cardíaca (clase II y superior de la New York Heart Association) y arritmias cardíacas (incluidas la fibrilación auricular paroxística y permanente), retraso de la conducción interventricular y/o bloqueo de rama (duración QRS >120 milisegundos [ms]).
3. Tener intervalo QTc corregido por Fredericia (QTcF) >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres.
4. Tienen afectación maligna activa del sistema nervioso central.
5. Son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tienen una enfermedad infecciosa activa no controlada bajo tratamiento, incluida una infección fúngica, una infección viral activa del hígado y una infección viral conocida del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS CoV 2), en los últimos 6 meses antes de la inscripción .
6. Haber tenido alloHSCT previamente.
7. Tiene derrame pleural o ascitis de >1,0 litros (L).
8. Está embarazada o amamantando.
9. Tiene una condición médica intercurrente grave o no controlada.
10. Tener hipersensibilidad conocida a treosulfan, fludarabina y/o ingredientes relacionados, anemia de Fanconi y otros trastornos resultantes de trastornos de reparación del ADN.
11. Están participando en otro ensayo experimental de medicamentos (excepto los de las vacunas contra la enfermedad por coronavirus [COVID 19]) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 7. Esta excepción sirve para cumplir con los intereses del sujeto ya que esta población tiene un alto riesgo de complicaciones de COVID 19, si se presenta la enfermedad. Los detalles de la vacunación contra el COVID 19 (incluido el nombre de la vacuna, el lote y el fabricante, la dosis, la fecha de administración y si se inyectó en el brazo derecho o izquierdo) deben capturarse como medicación concomitante para permitir una mejor evaluación del efecto general de la vacunación contra el COVID 19 en la oncología. resultados del ensayo.
12. Exhibir un comportamiento no cooperativo o incumplimiento.
13. Tener enfermedades o condiciones psiquiátricas que puedan comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado.