Effekt af moderat nedsat nyrefunktion og race/etnicitet på treosulfans farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med AML eller MDS, som kvalificerer sig til treosulfan-baseret konditioneringsbehandling, indiceret for alloHSCT.
2. Har tilgængelig matchet-relateret, matchet-urelateret, haploidentisk eller en mismatchet ikke-relateret donor. Match er defineret som mindst 9/10 allelmatch i humant leukocytantigen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 og DQB1 eller 7/8 allelmatch i (HLA)-A, -B, -C og -DRB1. Haploidentical er defineret som ethvert familiemedlem med 2, 3 eller 4 (ud af 8) HLA-loci mismatch; på samme tid skal donor og modtager være HLA identiske for mindst ét ​​antigen på følgende genetiske loci: (HLA)-A, -B, -C og -DRB1. Deoxyribonukleinsyre-typebestemmelse (DNA) med høj opløsning skal anvendes.
3. Er voksne af begge køn i alderen 18-80 år (inklusive).
4. Har et Karnofsky-indeks på større end eller lig med (>=) 60 procent (%).
5. Har en kreatininclearance (CLcre) >=30 milliliter per minut (ml/min) (Cockcroft Gault: normal nyrefunktion: CLcre >=90 ml/min, let nedsat nyrefunktion: CLcre 60-89 ml/min, moderat nedsat nyrefunktion: CLcre 30-59 ml/min.).
6. Er villige til at give samtykke til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, såsom kondomer, implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller vasektomeret partner under behandling og i mindst 6 måneder derefter, hvis kvinder i den fødedygtige alder (defineret i henhold til retningslinjerne for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group som en fertil kvinde, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril) og mænd, der er i stand til at formere sig.
7. Har en negativ graviditetstest, hvis kvinder i den fødedygtige alder.
8. Har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der anses for ikke at være kvalificerede til alloHSCT, for eksempel på grund af alvorlig samtidig sygdom, inden for 3 uger før planlagt dag 7:

   • Har f.eks. alvorligt nedsat nyrefunktion, er i dialyse, har nyretransplantationsanamnese eller beregnet CLcre på mindre end (<) 30 ml/min.
   • Har svær lungefunktionsnedsættelse, diffusionskapacitet i enkeltånder i lungen for kulilte (DLCO) (hæmoglobinjusteret) eller forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) på <50 %, eller svær dyspnø i hvile eller med behov for ilttilskud.
   • Har moderat eller svær leverinsufficiens (henholdsvis Child-Pugh B- eller C-klassificering) og med dokumenteret anamnese med kronisk leversygdom.
2. Har en kendt koronararteriesygdom, historie med myokardieinfarkt, hjertedysfunktion, herunder kardiomyopatier, hjertesvigt (New York Heart Association klasse II og derover) og hjertearytmier (inklusive paroxysmal og permanent atrieflimren), interventrikulær ledningsforsinkelse og/eller bundt grenblok (QRS-varighed >120 millisekunder [ms]).
3. Har Fredericia-korrigeret QTc (QTcF) interval >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder.
4. Har aktiv ondartet involvering af centralnervesystemet.
5. Er human immundefektvirus (HIV) positiv eller har en aktiv ikke-kontrolleret infektionssygdom under behandling, herunder svampeinfektion, aktiv viral leverinfektion og kendt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS CoV 2) virusinfektion, inden for de seneste 6 måneder før indskrivning .
6. Har tidligere haft alloHSCT.
7. Har pleural effusion eller ascites på >1,0 liter (L).
8. Er gravid eller ammer.
9. Har ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand.
10. Har kendt overfølsomhed over for treosulfan, fludarabin og/eller relaterede ingredienser, Fanconi-anæmi og andre lidelser som følge af DNA-reparationslidelser.
11. Deltager i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg (undtagen vacciner mod coronavirus sygdom [COVID 19]-vacciner) inden for 4 uger før dag 7. Denne undtagelse tjener til at overholde forsøgspersonens interesser, da denne population har en høj risiko for COVID 19-komplikationer, hvis sygdommen opstår. COVID 19-vaccinationsoplysninger (inklusive vaccinenavn, batch og producent, dosis, indgivelsesdato og om højre eller venstre arm blev injiceret) bør registreres som en samtidig medicin for at muliggøre en bedre vurdering af den samlede effekt af COVID 19-vaccination på onkologi forsøgsresultater.
12. Udvis ikke samarbejdsvillig adfærd eller manglende overholdelse.
13. Har psykiatriske sygdomme eller tilstande, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.