PPAR-アルファ作動薬フェノフィブラートに対する遺伝子依存性心血管反応 (MAGNETIC)

この研究の主な仮説は、フィブラートに対する心血管反応の根底にある遺伝的不均一性が、この治療から一貫した利益を得る被験者を首尾よく特定できるということです。 この仮説を支持する、PPAR-アルファをコードする遺伝子の一般的な遺伝子バリアント (rs6008845) は、この薬剤の CVD イベントを減少させる能力に劇的な影響を与えることがわかっています。

このフェノフィブラートの有効性の遺伝的変調は白人で発見され、ACCORD Lipid 試験の黒人参加者で検証され、外部コホートで再現されました。 興味深いことに、遺伝的影響は血漿脂質のフェノフィブラート誘発変化とは無関係であり、フィブラートのより複雑な作用メカニズムを示唆しています。 (PMID:31974142)。

この無作為化研究を通じて、異なる rs6008845 遺伝子型 (TT、TC、CC) を持つ被験者は、フェノフィブラートまたはプラセボを 12 週間投与するよう無作為化されます。

具体的な目的は次のとおりです。

• 以前の「フェノフィブラートによる rs6008845」の相互作用を MACE で再現し、フェノフィブラートによる内皮機能の変化、動脈硬化、および内皮損傷のマーカーをテストします。
• 循環バイオマーカーに対するフェノフィブラート誘発変化がrs6008845遺伝子型によって調節されるかどうかを評価すること。 これは、この遺伝的効果を反映する循環バイオマーカーの同定により、フェノフィブラート効果の rs6008845 変調の背後にあるメカニズムへの洞察を提供します。 フェノフィブラートの抗炎症作用や抗血小板作用などの脂質低下作用を超えた、フェノフィブラートのさまざまな既知の作用が評価されます。