Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiskt beroende kardiovaskulärt svar på PPAR-alfa-agonist fenofibrat (MAGNETIC)

19 januari 2024 uppdaterad av: Mario Luca Morieri

Fysiopatologisk studie av genetisk modulering av kardiovaskulär effekt av PPAR-alfaaktivering (MAGNETIC-PPARA)

Fenofibrat, en peroxisomproliferatoraktiverad receptor-alfa (PPAR-a) agonist känd för att förbättra diabetisk dyslipidemi, har föreslagits som ett läkemedel för att förebygga hjärt-kärlsjukdom (CVD) vid typ 2-diabetes (T2D). Resultaten av kliniska prövningar har dock varit blandade. Som stöd för hypotesen att dessa nedslående resultat döljer en genetisk heterogenitet i CVD-svaret på fenofibrat, har en vanlig genetisk variant (rs6008845) i genen som kodar för PPAR-a visat sig dramatiskt påverka förmågan hos detta läkemedel att minska CVD-händelser i ACCORD Lipid-försök (PMID:31974142).

Syftet med denna studie är att validera dessa fynd genom att dissekera de vägar och mekanismer genom vilka denna variant utövar en sådan modulerande effekt, med hjälp av en randomiserad klinisk prövning.

Om det lyckas kommer detta projekt att bana väg för ett precisionsmedicinskt tillvägagångssätt för att förskriva fenofibrat optimalt, och erbjuda ett hjärtskyddande läkemedel till de patienter som med största sannolikhet kommer att uppleva en robust nytta av denna medicin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudhypotesen för denna studie är att underliggande genetisk heterogenitet i CV-svaret på fibrater framgångsrikt kan identifiera patienter med en konsekvent fördel av denna behandling. Som stöd för detta postulat har en vanlig genetisk variant (rs6008845) i genen som kodar för PPAR-alfa visat sig dramatiskt påverka förmågan hos detta läkemedel att minska CVD-händelser.

Denna genetiska modulering av fenofibrateffektivitet har hittats hos vita, validerats hos svarta deltagare i ACCORD Lipid-studien och sedan replikerats i externa kohorter. Intressant nog var den genetiska effekten oberoende av fenofibrat-inducerade förändringar i plasmalipider, vilket tyder på en mer komplex verkningsmekanism för fibrater. (PMID:31974142).

Genom denna randomiserade studie kommer försökspersoner som bär de olika rs6008845 genotyperna (TT, TC, CC) att randomiseras till fenofibrat eller placebo i 12 veckor.

De specifika målen är:

  • För att replikera den tidigare "rs6008845 av fenofibrat"-interaktion på MACE, testa fenofibrat-inducerade förändringar i endotelfunktion, arteriell stelhet och markörer för endotelskada.
  • För att utvärdera om den fenofibrat-inducerade förändringen på cirkulerande biomarkörer moduleras av rs6008845 genotyper. Detta kommer att ge insikt i mekanismen/mekanismerna bakom rs6008845-moduleringen av fenofibrateffektivitet genom identifiering av cirkulerande biomarkörer som speglar denna genetiska effekt. Olika kända effekter av fenofibrat, utöver lipidsänkande effekter, såsom fenofibrat antiinflammatoriska och trombocythämmande effekter kommer att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
    • Padua
      • Padova, Padua, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • University Hospital of Padova
        • Kontakt:
          • Mario Luca Morieri

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 2-diabetes med tidigare kardiovaskulära händelser eller minst en CV-riskfaktor (hypertoni, fetma, rök, ålder >65 år)
  • HbA1c < 8 %
  • Triglycerider < 200 mg/dl
  • På statinbehandlingar och med LDL-kolesterol < 100 mg/dl eller vid maximal statintolererad dos
  • Europeisk härkomst (rationellt: med tanke på den relativt lilla urvalsstorleken och härkomstskillnaderna i allelfrekvens för rs6008845 T-allel [dvs. från 65 % hos vita till 20 % hos svarta) tillåter detta kriterium att begränsa etniska förväxlingsfaktorer som skulle minska sannolikheten för framgång för denna fysiopatologiska studie som syftar till att dissekera mekanismen för den genetiska moduleringen av fenofibrateffektivitet).

Exklusions kriterier:

  • CKD III-stadium med eGFR<60 ml/min/1,73
  • Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck > 170 mmHg vid inskrivning.
  • Ärftliga muskelstörningar
  • Okontrollerad hypotyreos
  • Ökad alkoholkonsumtion
  • Leversvikt
  • Allergi mot fenofibrat eller hjälpämnen
  • Akut/kronisk pankreatit
  • Graviditet och amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fenofibrat
1 tablett per dag per 12 veckor
Läkemedel: Fenofibrat 145 mg
1 tablett per dag
Andra namn:
  • Fenofibrat
Placebo-jämförare: Placebo
1 tablett per dag per 12 veckor
Läkemedel: Placebo
1 tablett per dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelfunktion
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Skillnader i fenofibrat-inducerade förändringar i Reactive Hyperemia Index (RHI) mellan rs6008845-genotyper. [RHI är ett icke-invasivt mått på endotelfunktion, och det är omvänt förknippat med risk för hjärt-kärlsjukdom].
baslinje och 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arteriell stelhet - Pulsvåghastighet (PWV)
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Skillnader i fenofibrat-inducerade förändringar i PWV över rs6008845 genotyper. [PWV är direkt associerat med risk för hjärt-kärlsjukdom]
baslinje och 12 veckor
Endotelial stamceller (EPC)
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Skillnader i fenofibrat-inducerade förändringar i cirkulerande nivåer av EPC över rs6008845-genotyper.
baslinje och 12 veckor
Inflammatoriska markörer och kemokiner
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Skillnader i fenofibrat-inducerade förändringar i CCL11, CCL27 sVCAM, sE-Selectin, Endotelin-1 över rs6008845 genotyper.
baslinje och 12 veckor
Trombocytaggregation inducerad av adenosindifosfat (ADP)
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Trombocythämmande effekter kommer att utvärderas som skillnaderna i fenofibrat-inducerade förändringar i trombocytaggregation inducerade av adenosindifosfat (ADP) (dvs. ADPtest) över rs6008845 genotyper.
baslinje och 12 veckor
Trombocytaggregation inducerad av arakidonsyra
Tidsram: baslinje och 12 veckor
Trombocythämmande effekter kommer att utvärderas som skillnaderna i fenofibrat-inducerade förändringar i trombocytaggregation inducerade av arakidonsyra (ASPI-test) över rs6008845-genotyper.
baslinje och 12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arteriell stelhet - Augmentation Index (AI)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Skillnader i fenofibrat-inducerade förändringar i AI mellan rs6008845 genotyper
Baslinje och 12 veckor
Hematopoetiska stam-/faderceller (HSPC)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Skillnader i fenofibrat-inducerade förändringar i cirkulerande nivåer av HSPC över rs6008845 genotyper.
Baslinje och 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mario Luca Morieri

Utredare

  • Huvudutredare: Mario Luca Morieri, MD PhD, University Hospital of Padova

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2022

Första postat (Faktisk)

15 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AOP2225

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fenofibrat 145 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera