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Genetisch abhängige kardiovaskuläre Reaktion auf den PPAR-Alpha-Agonisten Fenofibrat (MAGNETIC)

6. August 2025 aktualisiert von: Mario Luca Morieri

Physiopathologische Studie zur genetischen Modulation der kardiovaskulären Wirkung der PPAR-Alpha-Aktivierung (MAGNETIC-PPARA)

Fenofibrat, ein Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Alpha (PPAR-a)-Agonist, von dem bekannt ist, dass er die diabetische Dyslipidämie verbessert, wurde als Medikament zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei Typ-2-Diabetes (T2D) vorgeschlagen. Die Ergebnisse klinischer Studien sind jedoch gemischt. Untermauert wird die Hypothese, dass hinter diesen enttäuschenden Ergebnissen eine genetische Heterogenität in der kardiovaskulären Reaktion auf Fenofibrat verborgen ist. Es wurde festgestellt, dass eine gemeinsame genetische Variante (rs6008845) in dem für PPAR-a kodierenden Gen die Fähigkeit dieses Medikaments zur Reduzierung von kardiovaskulären Ereignissen in der ACCORD Lipid-Studie (PMID:31974142).

Ziel dieser Studie ist es, diese Ergebnisse zu validieren, indem die Wege und Mechanismen, durch die diese Variante eine solche modulierende Wirkung ausübt, mittels einer randomisierten klinischen Studie analysiert werden.

Wenn dieses Projekt erfolgreich ist, wird es den Weg zu einem präzisionsmedizinischen Ansatz ebnen, um Fenofibrat optimal zu verschreiben und ein kardioprotektives Medikament für diejenigen Patienten anzubieten, die am wahrscheinlichsten einen robusten Nutzen von diesem Medikament erfahren werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass die zugrunde liegende genetische Heterogenität in der kardiovaskulären Reaktion auf Fibrate erfolgreich Patienten identifizieren kann, die einen konsistenten Nutzen von dieser Behandlung haben. Um dieses Postulat zu unterstützen, wurde festgestellt, dass eine gemeinsame genetische Variante (rs6008845) im Gen, das für PPAR-alpha kodiert, die Fähigkeit dieses Medikaments zur Reduzierung von CVD-Ereignissen dramatisch beeinflusst.

Diese genetische Modulation der Wirksamkeit von Fenofibrat wurde bei Weißen festgestellt, bei schwarzen Teilnehmern der ACCORD Lipid-Studie validiert und dann in externen Kohorten repliziert. Interessanterweise war der genetische Effekt unabhängig von Fenofibrat-induzierten Veränderungen der Plasmalipide, was auf einen komplexeren Wirkungsmechanismus von Fibraten hindeutet. (PMID:31974142).

Im Rahmen dieser randomisierten Studie werden Probanden mit den verschiedenen rs6008845-Genotypen (TT, TC, CC) randomisiert, um 12 Wochen lang Fenofibrat oder Placebo zu erhalten.

Die konkreten Ziele sind:

  • Um die frühere „rs6008845 durch Fenofibrat“-Wechselwirkung auf MACE zu replizieren und die Fenofibrat-induzierten Veränderungen der Endothelfunktion, der arteriellen Steifheit und der Marker für Endothelschäden zu testen.
  • Bewertung, ob die Fenofibrat-induzierte Veränderung zirkulierender Biomarker durch rs6008845-Genotypen moduliert wird. Dies wird einen Einblick in den/die Mechanismus(en) hinter der rs6008845-Modulation der Fenofibrat-Wirksamkeit durch die Identifizierung zirkulierender Biomarker geben, die diesen genetischen Effekt widerspiegeln. Verschiedene bekannte Wirkungen von Fenofibrat, die über lipidsenkende Wirkungen hinausgehen, wie z. B. entzündungshemmende und thrombozytenaggregationshemmende Wirkungen von Fenofibrat, werden bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Padua
      • Padova, Padua, Italien, 35128
        • University Hospital Of Padova

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Typ-2-Diabetes mit vorangegangenen kardiovaskulären Ereignissen oder mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor (Hypertonie, Fettleibigkeit, Rauchen, Alter >65 Jahre)
  • HbA1c < 8 %
  • Triglyceride < 200 mg/dl
  • Bei Statinbehandlungen und mit LDL-Cholesterin < 100 mg/dl oder bei maximaler Statin-verträglicher Dosis
  • Europäische Abstammung (rational: Angesichts der relativ kleinen Stichprobengröße und der Abstammungsunterschiede in der Allelhäufigkeit des rs6008845-T-Allels [d. h. von 65 % bei weißen bis 20 % bei schwarzen Probanden) ermöglicht dieses Kriterium die Begrenzung ethnisch verwirrender Faktoren, die die Erfolgswahrscheinlichkeit dieser physiopathologischen Studie, die darauf abzielt, den Mechanismus der genetischen Modulation der Wirksamkeit von Fenofibrat zu analysieren).

Ausschlusskriterien:

  • Stadium CKD III mit eGFR < 60 ml/min/1,73
  • Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 170 mmHg bei Einschreibung.
  • Erbliche Muskelerkrankungen
  • Unkontrollierte Hypothyreose
  • Erhöhter Alkoholkonsum
  • Leberversagen
  • Allergie gegen Fenofibrat oder Hilfsstoffe
  • Akute / chronische Pankreatitis
  • Schwangerschaft und Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fenofibrat
1 Tablette pro Tag alle 12 Wochen
Arzneimittel: Fenofibrat 145 mg
1 Tablette pro Tag
Andere Namen:
  • Fenofibrat
Placebo-Komparator: Placebo
1 Tablette pro Tag alle 12 Wochen
Arzneimittel: Placebo
1 Tablette pro Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endothelfunktion
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
Unterschiede bei den durch Fenofibrat induzierten Veränderungen im Index der reaktiven Hyperämie (RHI) zwischen den rs6008845-Genotypen. [RHI ist ein nicht-invasives Maß für die Endothelfunktion und ist umgekehrt mit dem Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung verbunden].
Grundlinie und 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arterielle Steifigkeit - Pulswellengeschwindigkeit (PWV)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
Unterschiede bei Fenofibrat-induzierten Veränderungen bei PWV über rs6008845-Genotypen hinweg. [PWV ist direkt mit dem Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung verbunden]
Grundlinie und 12 Wochen
Endotheliale Vorläuferzellen (EPCs)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
Unterschiede in Fenofibrat-induzierten Veränderungen in zirkulierenden EPC-Spiegeln über rs6008845-Genotypen hinweg.
Grundlinie und 12 Wochen
Entzündungsmarker und Chemokine
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
Unterschiede in Fenofibrat-induzierten Veränderungen in CCL11, CCL27 sVCAM, sE-Selectin, Endothelin-1 über rs6008845-Genotypen hinweg.
Grundlinie und 12 Wochen
Durch Adenosindiphosphat (ADP) induzierte Thrombozytenaggregation
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
Thrombozytenaggregationshemmende Wirkungen werden als die Unterschiede in den durch Fenofibrat induzierten Veränderungen der Thrombozytenaggregation, die durch Adenosindiphosphat (ADP) (d. h. ADPtest) über rs6008845-Genotypen.
Grundlinie und 12 Wochen
Durch Arachidonsäure induzierte Thrombozytenaggregation
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
Die thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen werden als Unterschiede in den durch Arachidonsäure (ASPI-Test) durch Fenofibrat induzierten Veränderungen der Thrombozytenaggregation bei den rs6008845-Genotypen bewertet.
Grundlinie und 12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arterielle Steifheit – Augmentationsindex (AI)
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
Unterschiede in Fenofibrat-induzierten Veränderungen in AI über rs6008845-Genotypen hinweg
Baseline und 12 Wochen
Hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen (HSPCs)
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
Unterschiede in Fenofibrat-induzierten Veränderungen in zirkulierenden HSPC-Spiegeln über rs6008845-Genotypen hinweg.
Baseline und 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Luca Morieri

Ermittler

  • Hauptermittler: Mario Luca Morieri, MD PhD, University Hospital Of Padova

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juli 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AOP2225

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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