Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk afhængig kardiovaskulær respons på PPAR-alfa-agonist fenofibrat (MAGNETIC)

6. august 2025 opdateret af: Mario Luca Morieri

Fysiopatologisk undersøgelse af genetisk modulering af kardiovaskulær effekt af PPAR-alfa-aktivering (MAGNETIC-PPARA)

Fenofibrat, en peroxisomproliferator-aktiveret receptor-alfa (PPAR-a) agonist, der er kendt for at forbedre diabetisk dyslipidæmi, er blevet foreslået som et lægemiddel til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme (CVD) ved type 2-diabetes (T2D). Imidlertid har resultaterne af kliniske forsøg været blandede. Understøtter hypotesen om, at disse skuffende resultater skjuler en genetisk heterogenitet i CVD-responset på fenofibrat, har en almindelig genetisk variant (rs6008845) i genet, der koder for PPAR-a, vist sig at have en dramatisk indflydelse på dette lægemiddels evne til at reducere CVD-hændelser i ACCORD Lipid-forsøg (PMID:31974142).

Formålet med denne undersøgelse er at validere disse resultater ved at dissekere de veje og mekanismer, hvorigennem denne variant udøver en sådan modulerende effekt, ved hjælp af et randomiseret klinisk forsøg.

Hvis det lykkes, vil dette projekt bane vejen for en præcisionsmedicinsk tilgang til at ordinere fenofibrat optimalt, og tilbyde et hjertebeskyttende lægemiddel til de patienter, der med størst sandsynlighed vil opleve en robust fordel af denne medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedhypotesen for denne undersøgelse er, at den underliggende genetiske heterogenitet i CV-responset på fibrater med succes kan identificere forsøgspersoner med en konsekvent fordel af denne behandling. Understøttelse af dette postulat har en almindelig genetisk variant (rs6008845) i genet, der koder for PPAR-alfa, vist sig at have en dramatisk indflydelse på dette lægemiddels evne til at reducere CVD-hændelser.

Denne genetiske modulering af fenofibrat-effektivitet er blevet fundet hos hvide, valideret hos sorte deltagere i ACCORD Lipid-forsøget og derefter replikeret i eksterne kohorter. Interessant nok var den genetiske effekt uafhængig af fenofibrat-inducerede ændringer i plasmalipider, hvilket tyder på en mere kompleks virkningsmekanisme af fibrater. (PMID:31974142).

Gennem denne randomiserede undersøgelse vil forsøgspersoner, der bærer de forskellige rs6008845 genotyper (TT, TC, CC), blive randomiseret til at modtage fenofibrat eller placebo i 12 uger.

De specifikke mål er:

  • For at replikere den tidligere "rs6008845 af fenofibrat"-interaktion på MACE, test af fenofibrat-inducerede ændringer i endotelfunktion, arteriel stivhed og markører for endotelskade.
  • For at evaluere, om den fenofibrat-inducerede ændring på cirkulerende biomarkører er moduleret af rs6008845 genotyper. Dette vil give indsigt i mekanismerne bag rs6008845-modulationen af ​​fenofibrat-effektivitet ved identifikation af cirkulerende biomarkører, der afspejler denne genetiske effekt. Forskellige kendte virkninger af fenofibrat, ud over lipidsænkende virkninger, såsom fenofibrat anti-inflammatorisk og anti-blodplade virkninger vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Padua
      • Padova, Padua, Italien, 35128
        • University Hospital Of Padova

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 2-diabetes med tidligere kardiovaskulære hændelser eller mindst én CV-risikofaktor (hypertension, fedme, røg, alder >65 år)
  • HbA1c < 8 %
  • Triglycerider < 200 mg/dl
  • Ved statinbehandlinger og med LDL-kolesterol < 100 mg/dl eller ved maksimal statin-tolereret dosis
  • Europæisk afstamning (rationel: givet den relativt lille stikprøvestørrelse og herkomstforskellene i allelfrekvens for rs6008845 T-allel [dvs. fra 65 % hos hvide til 20 % hos sorte personer) tillader dette kriterium at begrænse etnisk forvekslende faktorer, der ville reducere sandsynlighed for succes for denne fysiopatologiske undersøgelse, der sigter mod at dissekere mekanismen for den genetiske modulering af fenofibrat-effektivitet).

Ekskluderingskriterier:

  • CKD III trin med eGFR<60 ml/min/1,73
  • Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 170 mmHg ved indskrivning.
  • Arvelige muskellidelser
  • Ukontrolleret hypothyroidisme
  • Forhøjet alkoholforbrug
  • Leversvigt
  • Allergi over for fenofibrat eller hjælpestoffer
  • Akut / kronisk pancreatitis
  • Graviditet og amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fenofibrat
1 tablet om dagen i 12 uger
Medicin: Fenofibrat 145 mg
1 tablet om dagen
Andre navne:
  • Fenofibrat
Placebo komparator: Placebo
1 tablet om dagen i 12 uger
Medicin: Placebo
1 tablet om dagen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotelfunktion
Tidsramme: baseline og 12 uger
Forskelle i fenofibrat-inducerede ændringer i reaktivt hyperæmiindeks (RHI) på tværs af rs6008845 genotyper. [RHI er et ikke-invasivt mål for endotelfunktion, og det er omvendt forbundet med risiko for hjerte-kar-sygdomme].
baseline og 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arteriel stivhed - Pulse Wave Velocity (PWV)
Tidsramme: baseline og 12 uger
Forskelle i fenofibrat-inducerede ændringer i PWV på tværs af rs6008845 genotyper. [PWV er direkte forbundet med risiko for hjertekarsygdomme]
baseline og 12 uger
Endotelstamceller (EPC'er)
Tidsramme: baseline og 12 uger
Forskelle i fenofibrat-inducerede ændringer i cirkulerende niveauer af EPC på tværs af rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uger
Inflammatoriske markører og kemokiner
Tidsramme: baseline og 12 uger
Forskelle i fenofibrat-inducerede ændringer i CCL11, CCL27 sVCAM, sE-Selectin, Endothelin-1 på tværs af rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uger
Blodpladeaggregering induceret af adenosindiphosphat (ADP)
Tidsramme: baseline og 12 uger
Trombocythæmmende virkninger vil blive evalueret som forskellene i fenofibrat-inducerede ændringer i blodpladeaggregering induceret af adenosindiphosphat (ADP) (dvs. ADPtest) på tværs af rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uger
Blodpladeaggregering induceret af arachidonsyre
Tidsramme: baseline og 12 uger
Trombocythæmmende virkninger vil blive evalueret som forskellene i fenofibrat-inducerede ændringer i blodpladeaggregation induceret af arachidonsyre (ASPI-test) på tværs af rs6008845-genotyper.
baseline og 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arteriel stivhed - Augmentation Index (AI)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Forskelle i fenofibrat-inducerede ændringer i AI på tværs af rs6008845 genotyper
Baseline og 12 uger
Hæmatopoietiske stam-/progenitorceller (HSPC'er)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Forskelle i fenofibrat-inducerede ændringer i cirkulerende niveauer af HSPC på tværs af rs6008845 genotyper.
Baseline og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Luca Morieri

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mario Luca Morieri, MD PhD, University Hospital Of Padova

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2022

Først opslået (Faktiske)

15. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AOP2225

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner