Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетически-зависимый сердечно-сосудистый ответ на агонист PPAR-альфа фенофибрат (MAGNETIC)

19 января 2024 г. обновлено: Mario Luca Morieri

Физиопатологическое исследование генетической модуляции сердечно-сосудистого эффекта активации PPAR-альфа (MAGNETIC-PPARA)

Фенофибрат, агонист рецептора-альфа, активируемого пролиферацией пероксисом (PPAR-a), который, как известно, улучшает диабетическую дислипидемию, был предложен в качестве препарата для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при диабете 2 типа (СД2). Однако результаты клинических испытаний неоднозначны. Подтверждая гипотезу о том, что эти неутешительные результаты скрывают генетическую гетерогенность в ответе сердечно-сосудистых заболеваний на фенофибрат, было обнаружено, что распространенный генетический вариант (rs6008845) в гене, кодирующем PPAR-a, существенно влияет на способность этого препарата снижать частоту сердечно-сосудистых событий в организме. Испытание липидов ACCORD (PMID:31974142).

Целью этого исследования является подтверждение этих результатов путем анализа путей и механизмов, с помощью которых этот вариант оказывает такой модулирующий эффект, с помощью рандомизированного клинического испытания.

В случае успеха этот проект проложит путь к подходу точной медицины для оптимального назначения фенофибрата, предложив кардиозащитный препарат тем пациентам, которые, скорее всего, ощутят значительную пользу от этого препарата.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что лежащая в основе генетическая гетерогенность ответа сердечно-сосудистой системы на фибраты может успешно идентифицировать пациентов с устойчивой пользой от этого лечения. В поддержку этого постулата было обнаружено, что общий генетический вариант (rs6008845) в гене, кодирующем PPAR-альфа, резко влияет на способность этого препарата снижать частоту сердечно-сосудистых заболеваний.

Эта генетическая модуляция эффективности фенофибрата была обнаружена у белых, подтверждена у чернокожих участников исследования ACCORD Lipid, а затем воспроизведена во внешних когортах. Интересно, что генетический эффект не зависел от вызванных фенофибратом изменений липидов плазмы, что свидетельствует о более сложном механизме действия фибратов. (PMID:31974142).

В рамках этого рандомизированного исследования субъекты, несущие различные генотипы rs6008845 (TT, TC, CC), будут рандомизированы для получения фенофибрата или плацебо в течение 12 недель.

Конкретные цели:

  • Чтобы воспроизвести предыдущее взаимодействие «rs6008845 с фенофибратом» на MACE, тестирование вызванных фенофибратом изменений в функции эндотелия, жесткости артерий и маркеров повреждения эндотелия.
  • Оценить, модулируется ли индуцированное фенофибратом изменение циркулирующих биомаркеров генотипами rs6008845. Это даст представление о механизме (ах), лежащем в основе модуляции rs6008845 эффективности фенофибрата, путем идентификации циркулирующих биомаркеров, отражающих этот генетический эффект. Будут оцениваться различные известные действия фенофибрата, помимо гиполипидемического действия, такие как противовоспалительное и антитромбоцитарное действие фенофибрата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
    • Padua
      • Padova, Padua, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Padova
        • Контакт:
          • Mario Luca Morieri

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Сахарный диабет 2 типа с предшествующими сердечно-сосудистыми событиями или по крайней мере одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония, ожирение, курение, возраст> 65 лет)
  • HbA1c < 8%
  • Триглицериды < 200 мг/дл
  • При лечении статинами и при уровне холестерина ЛПНП < 100 мг/дл или при максимальной дозе, переносимой статинами
  • Европейское происхождение (рационально: учитывая относительно небольшой размер выборки и различия в предках в частоте аллеля rs6008845 T-аллеля [т. вероятность успеха этого физиопатологического исследования, направленного на выявление механизма генетической модуляции эффективности фенофибрата).

Критерий исключения:

  • ХБП III стадии с рСКФ<60 мл/мин/1,73
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 170 мм рт.ст. при включении в исследование.
  • Наследственные мышечные заболевания
  • Неконтролируемый гипотиреоз
  • Повышенное потребление алкоголя
  • Печеночная недостаточность
  • Аллергия на фенофибрат или вспомогательные вещества
  • Острый/хронический панкреатит
  • Беременность и лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фенофибрат
1 таблетка в день в течение 12 недель
Лекарство: Фенофибрат 145 мг
1 таблетка в день
Другие имена:
  • Фенофибрат
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 таблетка в день в течение 12 недель
Лекарство: Плацебо
1 таблетка в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Различия в индуцированных фенофибратом изменениях индекса реактивной гиперемии (RHI) между генотипами rs6008845. [RHI является неинвазивным показателем эндотелиальной функции, и он обратно связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний].
исходный уровень и 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальная ригидность - скорость пульсовой волны (СРПВ)
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Различия в индуцированных фенофибратом изменениях PWV между генотипами rs6008845. [СРПВ напрямую связана с риском сердечно-сосудистых заболеваний]
исходный уровень и 12 недель
Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC)
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Различия в индуцированных фенофибратом изменениях циркулирующих уровней EPC между генотипами rs6008845.
исходный уровень и 12 недель
Воспалительные маркеры и хемокины
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Различия в индуцированных фенофибратом изменениях в CCL11, CCL27 sVCAM, sE-селектине, эндотелине-1 у генотипов rs6008845.
исходный уровень и 12 недель
Агрегация тромбоцитов, индуцированная аденозиндифосфатом (АДФ)
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Антитромбоцитарные эффекты будут оцениваться как различия в индуцированных фенофибратом изменениях агрегации тромбоцитов, индуцированных аденозиндифосфатом (АДФ) (т.е. ADPtest) для генотипов rs6008845.
исходный уровень и 12 недель
Агрегация тромбоцитов, индуцированная арахидоновой кислотой
Временное ограничение: исходный уровень и 12 недель
Антитромбоцитарные эффекты будут оцениваться как различия в индуцированных фенофибратом изменениях агрегации тромбоцитов, индуцированных арахидоновой кислотой (тест ASPI), для генотипов rs6008845.
исходный уровень и 12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальная жесткость - индекс увеличения (AI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Различия в индуцированных фенофибратом изменениях ИИ между генотипами rs6008845
Исходный уровень и 12 недель
Кроветворные стволовые клетки/клетки-предшественники (HSPC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Различия в индуцированных фенофибратом изменениях циркулирующих уровней HSPC между генотипами rs6008845.
Исходный уровень и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mario Luca Morieri

Следователи

  • Главный следователь: Mario Luca Morieri, MD PhD, University Hospital of Padova

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AOP2225

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фенофибрат 145 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться