Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk avhengig kardiovaskulær respons på PPAR-alfa-agonist fenofibrat (MAGNETIC)

6. august 2025 oppdatert av: Mario Luca Morieri

Fysiopatologisk studie av genetisk modulering av kardiovaskulær effekt av PPAR-alfaaktivering (MAGNETIC-PPARA)

Fenofibrat, en peroksisomproliferatoraktivert reseptor-alfa (PPAR-a) agonist kjent for å forbedre diabetisk dyslipidemi, har blitt foreslått som et medikament for å forhindre hjerte- og karsykdommer (CVD) ved type 2 diabetes (T2D). Imidlertid har resultatene fra kliniske studier vært blandede. Som støtte for hypotesen om at disse skuffende resultatene skjuler en genetisk heterogenitet i CVD-responsen på fenofibrat, har en vanlig genetisk variant (rs6008845) i genet som koder for PPAR-a blitt funnet å dramatisk påvirke evnen til dette legemidlet til å redusere CVD-hendelser i ACCORD Lipid-forsøk (PMID:31974142).

Målet med denne studien er å validere disse funnene ved å dissekere veiene og mekanismene som denne varianten utøver en slik modulerende effekt gjennom, ved hjelp av en randomisert klinisk studie.

Hvis det lykkes, vil dette prosjektet bane vei for en presisjonsmedisinsk tilnærming for å foreskrive fenofibrat optimalt, og tilby et kardiobeskyttende legemiddel til de pasientene som mest sannsynlig vil oppleve en solid fordel av denne medisinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedhypotesen til denne studien er at underliggende genetisk heterogenitet i CV-responsen på fibrater kan lykkes med å identifisere personer med en konsekvent fordel av denne behandlingen. Ved å støtte dette postulatet har en vanlig genetisk variant (rs6008845) i genet som koder for PPAR-alfa blitt funnet å dramatisk påvirke evnen til dette stoffet til å redusere CVD-hendelser.

Denne genetiske moduleringen av fenofibrateffektivitet er funnet hos hvite, validert hos svarte deltakere i ACCORD Lipid-studien, og deretter replikert i eksterne kohorter. Interessant nok var den genetiske effekten uavhengig av fenofibrat-induserte endringer i plasmalipider, noe som tyder på en mer kompleks virkningsmekanisme for fibrater. (PMID:31974142).

Gjennom denne randomiserte studien vil forsøkspersoner som bærer de forskjellige rs6008845 genotypene (TT, TC, CC) randomiseres til å motta fenofibrat eller placebo i 12 uker.

De spesifikke målene er:

  • For å gjenskape den forrige "rs6008845 av fenofibrat"-interaksjon på MACE, testing av fenofibrat-induserte endringer i endotelfunksjon, arteriell stivhet og markører for endotelskade.
  • For å evaluere om den fenofibrat-induserte endringen på sirkulerende biomarkører er modulert av rs6008845 genotyper. Dette vil gi innsikt i mekanismen(e) bak rs6008845-modulasjonen av fenofibrateffektivitet ved identifisering av sirkulerende biomarkører som gjenspeiler denne genetiske effekten. Ulike kjente virkninger av fenofibrat, utover lipidsenkende effekter, som fenofibrat anti-inflammatorisk og anti-blodplate effekter vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Padua
      • Padova, Padua, Italia, 35128
        • University Hospital Of Padova

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 2-diabetes med tidligere kardiovaskulære hendelser eller minst én CV-risikofaktor (hypertensjon, fedme, røyk, alder >65 år)
  • HbA1c < 8 %
  • Triglyserider < 200 mg/dl
  • På statinbehandlinger og med LDL-kolesterol < 100 mg/dl eller ved maksimal statintolerert dose
  • Europeisk aner (rasjonelt: gitt den relativt lille prøvestørrelsen og herkomstforskjellene i allelfrekvens for rs6008845 T-allelen [dvs. fra 65 % hos hvite til 20 % hos svarte) tillater dette kriteriet å begrense etnisk forvirrende faktorer som vil redusere sannsynligheten for suksess for denne fysiopatologiske studien som tar sikte på å dissekere mekanismen for den genetiske moduleringen av fenofibrateffektivitet).

Ekskluderingskriterier:

  • CKD III-trinn med eGFR<60 ml/min/1,73
  • Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 170 mmHg ved innskrivning.
  • Arvelige muskelsykdommer
  • Ukontrollert hypotyreose
  • Økt alkoholforbruk
  • Leversvikt
  • Allergi mot fenofibrat eller hjelpestoffer
  • Akutt / kronisk pankreatitt
  • Graviditet og amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fenofibrat
1 tablett per dag per 12 uker
Legemiddel: Fenofibrat 145 mg
1 tablett per dag
Andre navn:
  • Fenofibrat
Placebo komparator: Placebo
1 tablett per dag per 12 uker
Legemiddel: Placebo
1 tablett per dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelfunksjon
Tidsramme: baseline og 12 uker
Forskjeller i fenofibrat-induserte endringer i reaktiv hyperemiindeks (RHI) på tvers av rs6008845-genotyper. [RHI er et ikke-invasivt mål på endotelfunksjon, og det er omvendt assosiert med risiko for kardiovaskulær sykdom].
baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arteriell stivhet - Pulse Wave Velocity (PWV)
Tidsramme: baseline og 12 uker
Forskjeller i fenofibrat-induserte endringer i PWV på tvers av rs6008845 genotyper. [PWV er direkte assosiert med risiko for kardiovaskulær sykdom]
baseline og 12 uker
Endotel stamceller (EPC)
Tidsramme: baseline og 12 uker
Forskjeller i fenofibrat-induserte endringer i sirkulerende nivåer av EPC på tvers av rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uker
Inflammatoriske markører og kjemokiner
Tidsramme: baseline og 12 uker
Forskjeller i fenofibrat-induserte endringer i CCL11, CCL27 sVCAM, sE-Selectin, Endothelin-1 på tvers av rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uker
Blodplateaggregering indusert av adenosindifosfat (ADP)
Tidsramme: baseline og 12 uker
Anti-blodplate-effekter vil bli evaluert som forskjellene i fenofibrat-induserte endringer i blodplateaggregering indusert av adenosindifosfat (ADP) (dvs. ADPtest) på tvers av rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uker
Blodplateaggregering indusert av arakidonsyre
Tidsramme: baseline og 12 uker
Anti-blodplate-effekter vil bli evaluert som forskjellene i fenofibrat-induserte endringer i blodplateaggregering indusert av arakidonsyre (ASPI-test) på tvers av rs6008845 genotyper.
baseline og 12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arteriell stivhet - Augmentation Index (AI)
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Forskjeller i fenofibrat-induserte endringer i AI på tvers av rs6008845 genotyper
Baseline og 12 uker
Hematopoietiske stam-/stamceller (HSPCer)
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Forskjeller i fenofibrat-induserte endringer i sirkulerende nivåer av HSPC på tvers av rs6008845 genotyper.
Baseline og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Luca Morieri

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mario Luca Morieri, MD PhD, University Hospital Of Padova

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AOP2225

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere