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NSCLC による悪性胸水の治療における M701 の第 Ib/II 相臨床試験

2026年7月3日 更新者：Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

NSCLCによって引き起こされた悪性胸水の患者における、M701、組換えエプカムおよびCD3二重特異性抗体の安全性、忍容性、PK / PD、および予備的有効性を評価するための第1相、多施設、非盲検、用量増加試験

これは、NSCLC による悪性胸水の治療を受けている患者における M701 の安全性、忍容性、PK、PD、免疫原性、および予備的な有効性を評価するための第 1 相/第 2 相多施設非盲検試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、フェーズ Ib とフェーズ II の 2 つのフェーズで構成されています。

フェーズ 1b には、用量漸増フェーズとコホート拡大フェーズが含まれます。 用量漸増段階では、最大4つの用量漸増コホートが、通常の「3 + 3」デザインで順次登録されます。 DLTは、28日間の最初の治療サイクルで評価されます。 コホート拡大段階では、RP2D が特定された後、参加者は無制限に登録されました。 参加者は、投与頻度を評価するために、1:1:1 に基づいてグループ A (3 回の注射)、B (4 回の注射)、および C (6 回の注射) に割り当てられました。

第 II 相：第 II 相臨床試験における M701 の用量と投与頻度は、第 Ib 相試験における M701 の耐性 1 と有効性の組み合わせに基づいて決定されました。 次に、参加者を無作為に 2 つのグループに分けました: テスト グループ (M701) とコントロール グループ (シスプラチンまたは胸水吸引)。 胸水反応（ORR）と穿刺なし生存率（PuFS）が評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • 募集
        • Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
        • 主任研究者：
          • Yiping Zhang
        • 主任研究者：
          • Zhengbo Song
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性。
  2. -第一選択の全身療法後に進行した、組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌。
  3. 組織学的または細胞学的に診断された悪性胸水で、中等度以上の胸水を伴う (超音波による胸水の深さが 4 cm 以上、予想される胸水量が 500 mL 以上)。 臨床的介入が必要で、まだ治療されていません。
  4. -薬物のウォッシュアウト期間が4週間以上または5半減期（放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学的、標的、ホルモン療法、および局所放射線療法の場合は14日を含む） 最後の全身療法と最初の投与の間。ただし、少なくとも 2 サイクルの全身療法の後に対象に新しい胸水がある場合、または現在の胸水のコントロールが不十分な場合は、ウォッシュアウト期間は必要ありません。
  5. -国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）V5.0によって決定された、以前の抗腫瘍療法に対する毒性反応のグレード0〜1に回復した患者、ただし、脱毛症、色素沈着過剰およびグレード2以下を除く神経障害、ホルモン補充甲状腺機能低下症、または慢性化したことが確認されたその他の有害事象。
  6. -身体状態ECOGスコア（PS）が0〜2の患者。
  7. -平均余命が12週間以上の患者。
  8. 骨髄：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板数≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧8.5g/dL（治験薬初回投与から14日以内に輸血なし）；肝臓: ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN);腎臓：血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
  9. 患者は、書面によるインフォームド コンセントを理解し、自発的に署名する必要があります。

除外基準:

  1. 無症候性の胸水を有し、臨床的介入を必要としない患者、または両側性悪性胸水、または胸水分離を呈する胸腔の提案された灌流を伴う患者。
  2. -中枢神経系（CNS）転移を伴う患者で、臨床症状が生じるか、治療的介入が必要です。以前に脳転移の治療を受けた患者は、最初の投与前に 4 週間以上無症候性であり、安定した疾患を示す画像があり、コルチコステロイドまたは抗けいれん療法を必要としない場合、登録することができます。
  3. M701の原薬成分または抗体様高分子薬に対する重度のアレルギーの既往歴のある患者。
  4. -胸腔穿刺が禁忌の患者。
  5. 初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。
  6. 広範な肝転移のある患者 (>70%)。
  7. -制御不能な活動性感染症の患者（NCI-CTCAE V5.0≧グレード2）。
  8. 患者は長期のホルモン療法または免疫抑制療法を必要としました。 活動性自己免疫疾患、臓器移植後の維持療法、ただし次の場合はスクリーニングに参加できます：I 型真性糖尿病、補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬または脱毛症）。
  9. 重度の呼吸器疾患を有し、治験責任医師の判断により、入国に適さない患者。または複合間質性肺炎。
  10. -以前の冠動脈バイパス移植または冠動脈ステント留置術、6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全（心臓機能クラスIII-IVのニューヨーク分類）または不安定狭心症、または制御されていない高血圧を含む、重度の心血管疾患の病歴のある患者。
  11. -QTc間隔が480ミリ秒を超える患者、長いまたは短いQT症候群の家族歴または個人歴、臨床的に重要な心室性不整脈の病歴、または心室性不整脈に対する除細動装置の埋め込み。
  12. -（非研究腫瘍）悪性腫瘍の病歴を持つ患者（皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または治験責任医師とスポンサーが同意するその他の非侵襲性病変を除く）治癒され、 3年以内の再発のリスクが最小限）最初の治験薬投与日から3年以内。
  13. -活動性B型肝炎（HBV-DNA定量化≥1 x 10 ^ 4コピー/ mLまたは2000 IU / mL）、活動性C型肝炎（C型肝炎抗体が陽性で、HCV-RNAがアッセイの検出下限を超えている患者） 、HIV抗体陽性の活動性梅毒。
  14. 妊娠中または授乳中の女性、6か月以内に妊娠する予定;
  15. てんかんや認知症を含む、神経学的または精神的障害の病歴が確認された患者。
  16. 治験責任医師が本治験に不適格と判断した者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験グループ
胸膜排水とM701注入
薬：M701 胸腔内注入
1、4、7、10日目のM701胸腔内注入。
手順：胸膜ドレナージ
1日目超音波ガイダンスによる胸水ドレナージ。
偽コンパレータ：コントロールグループ
胸水排水のみまたは研究者の選択としての化学療法。
手順：胸膜ドレナージ
1日目超音波ガイダンスによる胸水ドレナージ。
薬：シスプラチン胸腔内注入
1日目にシスプラチン胸腔内注入（30～50mg/m2）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）
時間枠：初回投与時（1日目）から4回目投与時（28日目）まで
各コホートにおける最初の治験薬投与後の最初の 28 日間の用量制限毒性。
初回投与時（1日目）から4回目投与時（28日目）まで
AEの発生率
時間枠：投与開始日から試験終了時または投与中止後28日目まで
バイタルサイン、身体検査、臨床検査を含むがこれらに限定されない AE の発生率と重症度。 すべての AE は、NCI CTCAE v5.0 で定義されているように、グレード 1 から 5 に分類されます。
投与開始日から試験終了時または投与中止後28日目まで
Puncture-free survival (PuFS)
時間枠：The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required or death, assessed up to 12 months after enrollment or randomization.
The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required (based on the time when puncture and drainage occur) or death, whichever occurs first.
The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required or death, assessed up to 12 months after enrollment or randomization.

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
M701 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の PK の評価のエンドポイントには、M701 投与後のさまざまな時点での M701 の血清濃度が含まれます。
初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の PK の評価のエンドポイントには、M701 投与後のさまざまな時点での M701 の血清濃度が含まれます。
初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の最小観測濃度 (Cmin)
時間枠：初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の PK の評価のエンドポイントには、M701 投与後のさまざまな時点での M701 の血清濃度が含まれます。
初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701のハーフタイム(t1/2)
時間枠：初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701のハーフタイム(t1/2)
初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
抗薬物抗体（ADA）力価
時間枠：初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の免疫原性は、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を発症する被験者の数を要約することによって評価されます。
初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
中和抗体価
時間枠：初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
M701 の免疫原性は、中和抗体の抗体価をテストすることによって収集されます。
初回投与時（1日目）から疾患進行または毒性不耐症まで（最大16日間）
胸水における腫瘍バイオマーカーの濃度
時間枠：初回投与時（1日目）から病状進行または毒性不耐症まで（最長56日）
腫瘍バイオマーカーとして、悪性胸水中のCEA、CyFra21-1、SCC、およびNSEの濃度を1日目および10日目に調べる。
初回投与時（1日目）から病状進行または毒性不耐症まで（最長56日）
胸水におけるEpCAM陽性細胞の発現レベル
時間枠：初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
胸水における EpCAM 陽性細胞の数と発現レベルは、病理学的方法 (サイトスピン、免疫組織化学的手法などを含む) によって測定されます。
初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
EpCAM陽性腫瘍細胞/白血球の比率
時間枠：初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
胸水中のEpCAM陽性腫瘍細胞/白血球の比率をFACS法で測定する。
初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
胸膜癒着の成功率 (4/8 週間)
時間枠：初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
4週間/8週間で胸膜癒着が成功した患者の割合
初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
胸膜の兆候と症状
時間枠：初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
Lister Quadruple Scale を使用して、4 週/8 週で胸水を記録します。
初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
Puncture-free survival (PuFS)
時間枠：The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required or death, assessed up to 12 months after enrollment or randomization.
The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required (based on the time when puncture and drainage occur) or death, whichever occurs first.
The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required or death, assessed up to 12 months after enrollment or randomization.
Puncture-free survival rate at 8 and 14 weeks after the first intrapleural dose.
時間枠：8 weeks and 14 weeks following the first dose .
Puncture-free survival rate at 8 and 14 weeks after the first intrapleural dose.
8 weeks and 14 weeks following the first dose .
Time to Next Puncture (TTNP)
時間枠：The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required, assessed up to 12 months after enrollment or randomization.
Defined to be the period from the end of the treatment (based on the time when the thoracic drainage tube is removed, the same as the starting time point of PuFS) to the time when the subject requires another thoracic puncture for drainage.
The time from removing the thoracic drainage tube after last intrapleural infusion to the time when re-drainage is required, assessed up to 12 months after enrollment or randomization.
Quality of life score
時間枠：From Day 1 (enrollment or randomization) to the end of the study , up to 1 year.
Evaluated according to the EORTC quality of life scale QLQ-C30 (V3.0) and scale QLQ-LC13 (see Appendix 3 for details)
From Day 1 (enrollment or randomization) to the end of the study , up to 1 year.

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍の客観的奏効率
時間枠：初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
ORR は、RESIST 1.1 に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
腫瘍の病勢制御率
時間枠：初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
ORR は、RESIST 1.1 に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) を達成した参加者の割合として定義されます。
初回投与時（1日目）から病勢進行まで（最長56日）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月（予定）
PFS は、M701 の初回投与日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間と定義されました。
12ヶ月（予定）
Half-year / One-year Survival Rates
時間枠：1 year (anticipated)
Half-year / One-year Survival Rates
1 year (anticipated)
Overall Survival (OS)
時間枠：From the first dose until death
The time from the start of randomization to death due to any cause.
From the first dose until death

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Yiping Zhang、Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
  • 主任研究者：Zhengbo Song、Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月30日

一次修了 (推定)

2026年9月15日

研究の完了 (推定)

2026年12月15日

試験登録日

最初に提出

2022年9月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月14日

最初の投稿 (実際)

2022年9月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月3日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • M70103

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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