Um ensaio clínico de Fase Ib/II de M701 no tratamento de derrames pleurais malignos causados ​​por NSCLC

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com idade > 18 anos.
2. Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu após terapia sistêmica de primeira linha.
3. Derrame pleural maligno diagnosticado histologicamente ou citologicamente, com líquido pleural moderado ou acima do moderado (profundidade do líquido pleural sentado ≥ 4 cm por ultrassom, volume esperado do líquido pleural ≥ 500 mL). Requer intervenção clínica e ainda não tratada.
4. Pacientes com período de washout ≥ 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, direcionada, hormonal e 14 dias para radioterapia local) entre a última terapia sistêmica e a primeira dose; no entanto, nenhum período de washout é necessário se o indivíduo tiver novo líquido pleural ou controle deficiente do líquido pleural atual após pelo menos 2 ciclos de terapia sistêmica.
5. Pacientes que recuperaram grau 0-1 de qualquer reação tóxica à terapia antineoplásica anterior, conforme determinado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0, com exceção de alopecia, hiperpigmentação e grau ≤ 2 neuropatia, hipotireoidismo de reposição hormonal ou outros eventos adversos confirmados como crônicos.
6. Pacientes com pontuação ECOG (PS) de estado físico de 0-2.
7. Pacientes com expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 ×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 ×10^9/L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo); Fígado: bilirrubina (TBIL)≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas); Rim: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
9. Os pacientes devem entender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com líquido pleural assintomático e sem necessidade de intervenção clínica, ou líquido pleural maligno bilateral, ou proposta de perfusão da cavidade torácica apresentando separação do líquido pleural.
2. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) resultando em sintomas clínicos ou necessitando de intervenção terapêutica; pacientes previamente tratados para metástases cerebrais podem ser inscritos se estiverem assintomáticos por ≥ 4 semanas antes da primeira dose e tiverem imagens que indiquem doença estável e não necessitem de terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes.
3. Pacientes com história conhecida de alergia grave aos componentes do medicamento M701 ou medicamentos macromoleculares semelhantes a anticorpos.
4. Pacientes com contra-indicações para toracocentese.
5. Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
6. Pacientes com metástases hepáticas extensas (>70%).
7. Pacientes com infecção ativa incontrolável (NCI-CTCAE V5.0 ≥ grau 2).
8. Os pacientes necessitaram de terapia hormonal ou imunossupressora de longo prazo, por ex. doença autoimune ativa, terapia de manutenção após transplante de órgãos, exceto que os seguintes podem entrar na triagem: diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição, doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
9. Pacientes com doença respiratória grave que, na opinião do investigador, os torna inadequados para admissão; ou pneumonia intersticial combinada.
10. Pacientes com histórico de doença cardiovascular grave, incluindo cirurgia de revascularização do miocárdio prévia ou stent coronário, infarto do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (Classificação de Função Cardíaca de Nova York Classe III-IV) ou angina instável ou hipertensão não controlada.
11. Pacientes com intervalo QTc > 480 ms, história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou curto, história clinicamente significativa de arritmias ventriculares ou implante de dispositivo de desfibrilação para arritmias ventriculares.
12. Pacientes com história de malignidade (tumor não do estudo) (exceto carcinoma escamoso e basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outras lesões não invasivas que o investigador e o patrocinador concordam que foram curadas e tiveram um risco mínimo de recorrência dentro de 3 anos) dentro de 3 anos antes da data da primeira administração do medicamento do estudo.
13. Pacientes com hepatite B ativa (quantificação de HBV-DNA ≥ 1 x 10^4 cópias/mL ou 2.000 UI/mL), hepatite C ativa (positivo para anticorpos de hepatite C e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do ensaio) , sífilis ativa com anticorpos HIV positivos.
14. Mulher grávida ou amamentando, planeja engravidar dentro de seis meses;
15. Pacientes com histórico confirmado de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia e demência.
16. Aqueles que são considerados inelegíveis para este ensaio clínico pelo investigador.