Un essai clinique de phase Ib/II du M701 dans le traitement des épanchements pleuraux malins causés par le NSCLC

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, âgés de > 18 ans.
2. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement ayant progressé après un traitement systémique de première ligne.
3. Épanchement pleural malin diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement, avec liquide pleural modéré ou au-dessus de modéré (profondeur du liquide pleural assis ≥ 4 cm par échographie, volume de liquide pleural attendu ≥ 500 ml) . Nécessite une intervention clinique et n'est pas encore traité.
4. Patients qui ont une période de sevrage de ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, ciblée, hormonale et 14 jours pour la radiothérapie locale) entre le dernier traitement systémique et la première dose ; cependant, aucune période de sevrage n'est nécessaire si le sujet a un nouveau liquide pleural ou un mauvais contrôle du liquide pleural actuel après au moins 2 cycles de traitement systémique.
5. Patients ayant récupéré au grade 0-1 de toute réaction toxique à un traitement antinéoplasique antérieur, tel que déterminé par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) V5.0, à l'exception de l'alopécie, de l'hyperpigmentation et ≤ grade 2 neuropathie, hypothyroïdie hormonale substitutive ou autres événements indésirables confirmés comme étant devenus chroniques.
6. Patients avec un score ECOG (PS) de statut physique de 0-2.
7. Patients avec une espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (sans transfusion sanguine dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude) ; Foie : bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) ; Rein : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
9. Les patients doivent comprendre et signer volontairement le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec liquide pleural asymptomatique et ne nécessitant pas d'intervention clinique, ou liquide pleural malin bilatéral, ou proposition de perfusion de la cavité thoracique présentant une séparation du liquide pleural.
2. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) entraînant des symptômes cliniques ou nécessitant une intervention thérapeutique ; les patients précédemment traités pour des métastases cérébrales peuvent être inclus s'ils ont été asymptomatiques pendant ≥ 4 semaines avant la première dose et ont une imagerie indiquant une maladie stable et ne nécessitent pas de corticothérapie ou de traitement anticonvulsivant.
3. Patients ayant des antécédents connus d'allergie grave aux composants du médicament M701 ou aux médicaments macromoléculaires de type anticorps.
4. Patients présentant des contre-indications à la thoracentèse.
5. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant la première dose.
6. Patients présentant des métastases hépatiques étendues (> 70 %).
7. Patients présentant une infection active incontrôlable (NCI-CTCAE V5.0 ≥ grade 2).
8. Les patients ont nécessité un traitement hormonal ou immunosuppresseur à long terme, par ex. maladie auto-immune active, traitement d'entretien après une transplantation d'organe, sauf que les éléments suivants sont autorisés à participer au dépistage : diabète sucré de type I, hypothyroïdie pouvant être contrôlée uniquement par un traitement substitutif, maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis ou alopécie).
9. Patients atteints d'une maladie respiratoire grave qui, de l'avis de l'investigateur, les rend inadmissibles à l'entrée ; ou pneumonie interstitielle combinée.
10. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris un pontage aortocoronarien antérieur ou un stent coronaire, un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une insuffisance cardiaque congestive (New York Classification of Cardiac Function Class III-IV) ou un angor instable, ou une hypertension non contrôlée.
11. Patients avec intervalle QTc > 480 ms, antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, antécédents cliniquement significatifs d'arythmies ventriculaires ou implantation d'un dispositif de défibrillation pour les arythmies ventriculaires.
12. Patients ayant des antécédents de tumeur maligne (hors tumeur à l'étude) (à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou d'autres lésions non invasives dont l'investigateur et le promoteur conviennent qu'ils ont été guéris et ont un risque minimal de récidive dans les 3 ans) dans les 3 ans précédant la date de la première administration du médicament à l'étude.
13. Patients qui ont une hépatite B active (quantification de l'ADN du VHB ≥ 1 x 10^4 copies/mL ou 2000 UI/mL), une hépatite C active (positif pour les anticorps de l'hépatite C et l'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du test) , syphilis active avec des anticorps anti-VIH positifs.
14. Femme enceinte ou allaitante, Prévoyez de concevoir dans les six mois ;
15. Patients ayant des antécédents confirmés de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie et la démence.
16. Ceux qui sont jugés inéligibles pour cet essai clinique par l'investigateur.