Un ensayo clínico de fase Ib/II de M701 en el tratamiento de derrames pleurales malignos causados ​​por NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente que ha progresado después de la terapia sistémica de primera línea.
3. Derrame pleural maligno diagnosticado histológica o citológicamente, con líquido pleural moderado o por encima de moderado (profundidad de líquido pleural en reposo ≥ 4 cm mediante ecografía, volumen esperado de líquido pleural ≥ 500 ml). Requiere intervención clínica y aún no ha sido tratada.
4. Pacientes que tienen un período de lavado de ≥ 4 semanas o 5 de vida media del fármaco (incluyendo radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, dirigida, hormonal y 14 días para radioterapia local) entre la última terapia sistémica y la primera dosis; sin embargo, no se requiere un período de lavado si el sujeto tiene líquido pleural nuevo o mal control del líquido pleural actual después de al menos 2 ciclos de terapia sistémica.
5. Pacientes que se habían recuperado al grado 0-1 de cualquier reacción tóxica a la terapia antineoplásica previa según lo determinado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) V5.0, con la excepción de alopecia, hiperpigmentación y ≤ grado 2 neuropatía, hipotiroidismo de reemplazo hormonal u otros eventos adversos confirmados que se han vuelto crónicos.
6. Pacientes con puntaje ECOG (PS) del estado físico de 0-2.
7. Pacientes con esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio); Hígado: bilirrubina (TBIL)≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas); Riñón: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
9. Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con líquido pleural asintomático y que no requieren intervención clínica, o líquido pleural maligno bilateral, o propuesta de perfusión de la cavidad torácica que presentan separación de líquido pleural.
2. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que produzcan síntomas clínicos o requieran intervención terapéutica; los pacientes previamente tratados por metástasis cerebrales pueden inscribirse si han estado asintomáticos durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis y tienen imágenes que indican enfermedad estable y no requieren corticosteroides o terapia anticonvulsiva.
3. Pacientes con antecedentes conocidos de alergia grave a los componentes del fármaco M701 o fármacos macromoleculares similares a anticuerpos.
4. Pacientes con contraindicaciones para la toracocentesis.
5. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
6. Pacientes con metástasis hepáticas extensas (>70%).
7. Pacientes con infección activa no controlable (NCI-CTCAE V5.0 ≥ grado 2).
8. Los pacientes requirieron terapia hormonal o inmunosupresora a largo plazo, p. enfermedad autoinmune activa, terapia de mantenimiento después del trasplante de órganos, excepto que los siguientes pueden ingresar a la detección: diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia de reemplazo, enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica (p. vitíligo, psoriasis o alopecia).
9. Pacientes con enfermedad respiratoria grave que, a juicio del investigador, los haga no aptos para el ingreso; o neumonía intersticial combinada.
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluido un injerto de derivación de arteria coronaria o colocación de stent coronario previos, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de función cardíaca III-IV de Nueva York) o angina inestable o hipertensión no controlada.
11. Pacientes con intervalo QTc > 480 ms, antecedentes familiares o personales de síndrome QT largo o corto, antecedentes clínicamente significativos de arritmias ventriculares o implante de un dispositivo de desfibrilación para arritmias ventriculares.
12. Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna (que no sea del estudio) (excepto carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, u otras lesiones no invasivas que el investigador y el patrocinador acuerden que se han curado y han un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de la primera administración del fármaco del estudio.
13. Pacientes que tienen hepatitis B activa (cuantificación de ADN-VHB ≥ 1 x 10^4 copias/mL o 2000 UI/mL), hepatitis C activa (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo) , sífilis activa con anticuerpos VIH positivos.
14. Mujer embarazada o en periodo de lactancia, Planee concebir dentro de los seis meses;
15. Pacientes con antecedentes confirmados de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia y la demencia.
16. Aquellos que el investigador considere no elegibles para este ensayo clínico.