En fase Ib/II klinisk studie av M701 i behandling av ondartede pleurale effusjoner forårsaket av NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner, i alderen > 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg etter førstelinjesystemisk behandling.
3. Ondartet pleuravæske diagnostisert histologisk eller cytologisk, med moderat eller over moderat pleuravæske (sittende pleuravæskedybde ≥ 4 cm via ultralyd, forventet pleuravæskevolum ≥ 500 ml). Krever klinisk intervensjon og er ikke behandlet ennå.
4. Pasienter som har en utvaskingsperiode på ≥ 4 uker eller 5 halveringstid av legemidlet (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, biologisk, målrettet hormonbehandling og 14 dager for lokal strålebehandling) mellom siste systemiske terapi og første dose; ingen utvaskingsperiode er imidlertid nødvendig hvis pasienten har ny pleuravæske eller dårlig kontroll over nåværende pleuravæske etter minst 2-syklus systemisk terapi.
5. Pasienter som hadde kommet seg til grad 0-1 av enhver toksisk reaksjon på tidligere antineoplastisk behandling som bestemt av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0, med unntak av alopecia, hyperpigmentering og ≤ grad 2 nevropati, hormonsubstitusjonshypotyreose eller andre bivirkninger som er bekreftet å ha blitt kroniske.
6. Pasienter med fysisk status ECOG-score (PS) på 0-2.
7. Pasienter med forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (uten blodoverføring innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet); Lever: bilirubin (TBIL)≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser); Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
9. Pasienter må forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med asymptomatisk pleuravæske og som ikke krever klinisk intervensjon, eller bilateral ondartet pleuravæske, eller foreslått perfusjon av brysthulen med separasjon av pleuravæske.
2. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som resulterer i kliniske symptomer eller som krever terapeutisk intervensjon; Pasienter som tidligere er behandlet for hjernemetastaser, kan inkluderes dersom de har vært asymptomatiske i ≥ 4 uker før første dose og har bildediagnostikk som indikerer stabil sykdom og ikke trenger kortikosteroid eller antikonvulsiv behandling.
3. Pasienter med en kjent historie med alvorlig allergi mot M701 legemiddelkomponenter eller antistofflignende makromolekylære legemidler.
4. Pasienter med kontraindikasjoner for thoracentese.
5. Pasienter som har gjennomgått større kirurgiske inngrep innen 4 uker før første dose.
6. Pasienter med omfattende levermetastaser (>70 %).
7. Pasienter med ukontrollerbar aktiv infeksjon (NCI-CTCAE V5.0 ≥ grad 2).
8. Pasienter trengte langvarig hormonell eller immunsuppressiv behandling, f.eks. aktiv autoimmun sykdom, vedlikeholdsbehandling etter organtransplantasjon, bortsett fra at følgende tillates å gå inn i screening: diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia).
9. Pasienter med alvorlig luftveissykdom som etter etterforskerens vurdering gjør dem uegnet for innreise; eller kombinert interstitiell pneumoni.
10. Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom i anamnesen, inkludert tidligere koronar bypasstransplantasjon eller koronar stenting, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt (New York Classification of Cardiac Function Class III-IV) eller ustabil angina, eller ukontrollert hypertensjon.
11. Pasienter med QTc-intervall > 480 ms, familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, klinisk signifikant historie med ventrikulære arytmier eller implantasjon av en defibrilleringsenhet for ventrikulære arytmier.
12. Pasienter med en historie med (ikke-studert svulst) malignitet (unntatt plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller andre, ikke-invasive lesjoner som etterforskeren og sponsor er enige om, er blitt kurert og har en minimal risiko for tilbakefall innen 3 år) innen 3 år før datoen for første studielegemiddeladministrasjon.
13. Pasienter som har aktiv hepatitt B (HBV-DNA kvantifisering ≥ 1 x 10^4 kopier/ml eller 2000 IE/mL), aktiv hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysen) , aktiv syfilis med positive HIV-antistoffer.
14. Gravid eller ammende kvinne, planlegger å bli gravid innen seks måneder;
15. Pasienter med en bekreftet historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi og demens.
16. De som anses som ikke kvalifisert for denne kliniske studien av etterforsker.