Az M701 Ib/II. fázisú klinikai vizsgálata az NSCLC által okozott rosszindulatú pleurális effúziók kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak vagy nők.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák, amely az első vonalbeli szisztémás terápia után előrehaladott.
3. Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, közepes vagy közepesnél magasabb pleurális folyadékkal (ultrahanggal ≥ 4 cm ülő pleurális folyadékkal, várható pleurális folyadék térfogata ≥ 500 ml). Klinikai beavatkozást igényel, és még nem kezelték.
4. Azok a betegek, akiknél a gyógyszer kiürülési ideje ≥ 4 hét vagy 5 felezési ideje (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai, célzott, hormonterápiát és 14 napot a helyi sugárkezelésnél) az utolsó szisztémás terápia és az első adag között; azonban nincs szükség kimosódási periódusra, ha az alanynak új pleurális folyadéka van, vagy a jelenlegi pleurális folyadék rosszul kontrollálható legalább 2 ciklus szisztémás terápia után.
5. Azok a betegek, akiknél a korábbi daganatellenes terápia bármely toxikus reakciója 0-1. fokozatba gyógyult, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) V5.0 szerint, kivéve az alopecia, a hiperpigmentáció és a ≤ 2. fokozat neuropátia, hormonpótló hypothyreosis vagy egyéb nemkívánatos események, amelyekről bebizonyosodott, hogy krónikussá váltak.
6. 0-2 közötti fizikai állapotú ECOG-pontszám (PS) betegek.
7. Olyan betegek, akiknek várható élettartama ≥ 12 hét.
8. Csontvelő: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (vértranszfúzió nélkül a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül); Máj: bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 x ULN ( ≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén); Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. A betegeknek meg kell érteniük és önként alá kell írniuk az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetmentes és klinikai beavatkozást nem igénylő pleurális folyadékban szenvedő betegek, vagy kétoldali rosszindulatú pleurális folyadék, vagy a mellkasi üreg javasolt perfúziója, amely pleurális folyadékválással jár.
2. Klinikai tüneteket okozó vagy terápiás beavatkozást igénylő központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokban szenvedő betegek; A korábban agyi metasztázisokkal kezelt betegek bevonhatók, ha az első adag beadása előtt legalább 4 hétig tünetmentesek voltak, és a képalkotás stabil betegséget jelez, és nem igényelnek kortikoszteroid vagy görcsoldó kezelést.
3. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia szerepel az M701 gyógyszerkomponensekre vagy antitestszerű makromolekuláris gyógyszerekre.
4. A thoracentesis ellenjavallt betegek.
5. Azok a betegek, akiken az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson estek át.
6. Kiterjedt májmetasztázisokkal rendelkező betegek (>70%).
7. Kontrollálhatatlan aktív fertőzésben szenvedő betegek (NCI-CTCAE V5.0 ≥ 2. fokozat).
8. A betegek hosszú távú hormonális vagy immunszuppresszív kezelést igényeltek, pl. aktív autoimmun betegség, szervátültetést követő fenntartó terápia, kivéve, hogy a szűrésre beléphetnek: I-es típusú diabetes mellitus, csak szubsztitúciós kezeléssel kontrollálható pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia).
9. Súlyos légúti betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik őket a beutazásra; vagy kombinált intersticiális tüdőgyulladás.
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szív- és érrendszeri megbetegedés szerepel, beleértve a korábbi koszorúér bypass graftot vagy koszorúér-stentezést, szívinfarktust 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenséget (III-IV. osztályú szívműködés New York-i osztályozása) vagy instabil anginát, vagy kontrollálatlan magas vérnyomást.
11. 480 ms-nál hosszabb QTc-intervallumú betegek, a családban vagy személyesen hosszú vagy rövid QT-szindrómával, klinikailag jelentős kamrai aritmiával vagy kamrai aritmiák kezelésére szolgáló defibrilláló készülék beültetésével.
12. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében (nem vizsgált daganat) rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómáját, in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát, vagy egyéb, nem invazív elváltozást, amelyről a vizsgáló és a szponzor egyetért, hogy meggyógyultak és minimális a kiújulás kockázata 3 éven belül) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 éven belül.
13. Azok a betegek, akiknél aktív hepatitis B (HBV-DNS kvantifikáció ≥ 1 x 10^4 kópia/ml vagy 2000 NE/ml), aktív hepatitis C (pozitív hepatitis C antitestekre és HCV-RNS a vizsgálat alsó kimutatási határa felett) , aktív szifilisz pozitív HIV antitestekkel.
14. Terhes vagy szoptató nő, Hat hónapon belüli teherbe esést tervez;
15. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében neurológiai vagy mentális rendellenességek, köztük epilepszia és demenciát igazoltak.
16. Azok, amelyeket a vizsgáló nem jogosult részt venni ebben a klinikai vizsgálatban.