Badanie kliniczne fazy Ib/II preparatu M701 w leczeniu złośliwego wysięku opłucnowego wywołanego przez NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku > 18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca z progresją po leczeniu systemowym pierwszego rzutu.
3. Złośliwy wysięk opłucnowy rozpoznany histologicznie lub cytologicznie, z płynem w opłucnej umiarkowanym lub powyżej umiarkowanego (głębokość płynu opłucnowego w pozycji siedzącej ≥ 4 cm za pomocą USG, spodziewana objętość płynu opłucnowego ≥ 500 ml). Wymagają interwencji klinicznej i nie są jeszcze leczone.
4. Pacjenci, u których okres wymywania wynosi ≥ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w tym radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, celowana, hormonalna oraz 14 dni w przypadku radioterapii miejscowej) między ostatnią terapią ogólnoustrojową a pierwszą dawką; jednakże nie jest wymagany okres wypłukiwania, jeśli pacjent ma nowy płyn opłucnowy lub słabą kontrolę obecnego płynu opłucnowego po co najmniej 2 cyklach terapii ogólnoustrojowej.
5. Pacjenci, u których nastąpił powrót do stopnia 0-1 jakiejkolwiek reakcji toksycznej na wcześniejszą terapię przeciwnowotworową, zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0, z wyjątkiem łysienia, hiperpigmentacji i ≤ stopnia 2. neuropatia, zastępcza hormonalna niedoczynność tarczycy lub inne zdarzenia niepożądane, które przeszły w stan przewlekły.
6. Pacjenci ze stanem fizycznym w skali ECOG (PS) 0-2.
7. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 12 tygodni.
8. Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 8,5 g/dl (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku); Wątroba: bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby); Nerki: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.
9. Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z bezobjawowym płynem opłucnowym i niewymagający interwencji klinicznej lub obustronnym złośliwym płynem opłucnowym lub proponowaną perfuzją jamy klatki piersiowej z oddzieleniem płynu opłucnowego.
2. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującymi objawy kliniczne lub wymagającymi interwencji terapeutycznej; pacjentów leczonych wcześniej z powodu przerzutów do mózgu można włączyć do badania, jeśli nie mieli objawów przez ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, a badania obrazowe wskazują na stabilizację choroby i nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi.
3. Pacjenci ze znaną historią ciężkiej alergii na składniki leku M701 lub leki wielkocząsteczkowe podobne do przeciwciał.
4. Pacjenci z przeciwwskazaniami do torakocentezy.
5. Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
6. Pacjenci z rozległymi przerzutami do wątroby (>70%).
7. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją (NCI-CTCAE V5.0 ≥ stopnia 2).
8. Pacjenci wymagali długotrwałej terapii hormonalnej lub immunosupresyjnej, m.in. czynna choroba autoimmunologiczna, leczenie podtrzymujące po przeszczepieniu narządu, z wyjątkiem dopuszczonych do badań przesiewowych: cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować wyłącznie za pomocą terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
9. Pacjenci z ciężką chorobą układu oddechowego, która w ocenie badacza czyni ich niezdolnymi do wjazdu; lub złożone śródmiąższowe zapalenie płuc.
10. Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym po wcześniejszym zabiegu pomostowania aortalno-wieńcowego lub stentowania wieńcowego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynności serca według klasyfikacji nowojorskiej III-IV) lub niestabilna dławica piersiowa lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
11. Pacjenci z odstępem QTc > 480 ms, rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, klinicznie istotna historia komorowych zaburzeń rytmu lub wszczepienie defibrylatora w przypadku komorowych zaburzeń rytmu.
12. Pacjenci z nowotworem złośliwym (nieobjętym badaniem) w wywiadzie (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub innych nieinwazyjnych zmian, co do których badacz i sponsor uzgodnili, że zostali wyleczeni i mają minimalne ryzyko nawrotu w ciągu 3 lat) w ciągu 3 lat przed datą pierwszego podania badanego leku.
13. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (oznaczenie ilościowe HBV-DNA ≥ 1 x 10^4 kopii/ml lub 2000 IU/ml), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu) , aktywna kiła z pozytywnymi przeciwciałami przeciwko HIV.
14. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią, Planująca poczęcie w ciągu sześciu miesięcy;
15. Pacjenci z potwierdzoną historią zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki i otępienia.
16. Te, które zostały uznane przez badacza za niekwalifikujące się do tego badania klinicznego.