Eine klinische Studie der Phase Ib/II mit M701 zur Behandlung von malignen Pleuraergüssen, die durch NSCLC verursacht werden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von > 18 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der nach systemischer Erstlinientherapie fortgeschritten ist.
3. Histologisch oder zytologisch diagnostizierter maligner Pleuraerguss mit mäßiger oder übermäßiger Pleuraflüssigkeit (Pleuraflüssigkeitstiefe im Sitzen ≥ 4 cm per Ultraschall, erwartetes Pleuraflüssigkeitsvolumen ≥ 500 ml). Klinische Intervention erforderlich und noch nicht behandelt.
4. Patienten mit einer Auswaschphase von ≥ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische, zielgerichtete Hormontherapie und 14 Tage für lokale Strahlentherapie) zwischen der letzten systemischen Therapie und der ersten Dosis; jedoch ist keine Auswaschphase erforderlich, wenn der Patient nach mindestens 2 Zyklen systemischer Therapie neue Pleuraflüssigkeit oder eine schlechte Kontrolle der aktuellen Pleuraflüssigkeit hat.
5. Patienten, die sich bis Grad 0-1 einer toxischen Reaktion auf eine vorherige antineoplastische Therapie erholt hatten, wie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0 des National Cancer Institute festgelegt, mit Ausnahme von Alopezie, Hyperpigmentierung und ≤ Grad 2 Neuropathie, Hormonersatz-Hypothyreose oder andere unerwünschte Ereignisse, die sich als chronisch erwiesen haben.
6. Patienten mit einem ECOG-Score (PS) für den körperlichen Zustand von 0-2.
7. Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
8. Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments); Leber: Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN ( ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen); Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Die Patienten müssen die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit asymptomatischer Pleuraflüssigkeit, die keiner klinischen Intervention bedürfen, oder bilateraler maligner Pleuraflüssigkeit oder vorgeschlagener Perfusion der Brusthöhle mit Pleuraflüssigkeitsablösung.
2. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die zu klinischen Symptomen führen oder eine therapeutische Intervention erfordern; Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis asymptomatisch waren und eine Bildgebung vorliegt, die auf eine stabile Erkrankung hinweist, und keine Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen.
3. Patienten mit bekannter schwerer Allergie gegen M701-Arzneimittelbestandteile oder antikörperähnliche makromolekulare Arzneimittel in der Vorgeschichte.
4. Patienten mit Kontraindikationen zur Thorakozentese.
5. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
6. Patienten mit ausgedehnten Lebermetastasen (> 70 %).
7. Patienten mit unkontrollierbarer aktiver Infektion (NCI-CTCAE V5.0 ≥ Grad 2).
8. Die Patienten benötigten eine langfristige hormonelle oder immunsuppressive Therapie, z. aktive Autoimmunerkrankung, Erhaltungstherapie nach Organtransplantation, außer dass Folgendes in das Screening aufgenommen werden darf: Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur durch Substitutionstherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen (z. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie).
9. Patienten mit schwerer Atemwegserkrankung, die sie nach Einschätzung des Prüfers für die Einreise ungeeignet macht; oder kombinierte interstitielle Pneumonie.
10. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich früherer Koronararterien-Bypass-Operation oder Koronar-Stenting, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierter Herzinsuffizienz (New-York-Klassifikation der Herzfunktionsklassen III-IV) oder instabiler Angina pectoris oder unkontrollierter Hypertonie.
11. Patienten mit QTc-Intervall > 480 ms, familiärer oder persönlicher Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, klinisch signifikanter Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien oder Implantation eines Defibrillationsgeräts für ventrikuläre Arrhythmien.
12. Patienten mit bösartigen Tumoren (außerhalb der Studie) in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderen nicht-invasiven Läsionen, bei denen der Prüfer und der Sponsor übereinstimmen, dass sie geheilt wurden und haben ein minimales Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren) innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA-Quantifizierung ≥ 1 x 10^4 Kopien/ml oder 2000 IE/ml), aktiver Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Assays) , aktive Syphilis mit positiven HIV-Antikörpern.
14. Schwangere oder stillende Frau, Planen Sie, innerhalb von sechs Monaten schwanger zu werden;
15. Patienten mit einer bestätigten Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.
16. Diejenigen, die vom Prüfer für diese klinische Studie als nicht geeignet erachtet werden.