Et fase Ib/II klinisk forsøg med M701 til behandling af maligne pleurale effusioner forårsaget af NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller hunner, i alderen > 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer, der har udviklet sig efter systemisk førstelinjebehandling.
3. Ondartet pleural effusion diagnosticeret histologisk eller cytologisk, med moderat eller over moderat pleuravæske (siddende pleuravæskedybde ≥ 4 cm via ultralyd, forventet pleuravæskevolumen ≥ 500 ml). Kræver klinisk intervention og er ikke behandlet endnu.
4. Patienter, der har en udvaskningsperiode på ≥ 4 uger eller 5 halveringstid af lægemidlet (inklusive strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, biologisk, målrettet hormonbehandling og 14 dage for lokal strålebehandling) mellem den sidste systemiske behandling og den første dosis; der kræves dog ingen udvaskningsperiode, hvis forsøgspersonen har ny pleuravæske eller dårlig kontrol over den nuværende pleuravæske efter mindst 2 cyklus systemisk terapi.
5. Patienter, der var kommet sig til grad 0-1 af enhver toksisk reaktion på tidligere antineoplastisk behandling som bestemt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0, med undtagelse af alopeci, hyperpigmentering og ≤ grad 2 neuropati, hormonsubstituerende hypothyroidisme eller andre bivirkninger, der er bekræftet som kroniske.
6. Patienter med fysisk status ECOG-score (PS) på 0-2.
7. Patienter med forventet levetid ≥ 12 uger.
8. Knoglemarv: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL (uden blodtransfusion inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet); Lever: bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser); Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
9. Patienter skal forstå og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med asymptomatisk pleuravæske, som ikke kræver klinisk intervention, eller bilateral malign pleuravæske eller foreslået perfusion af brysthulen, der viser pleuravæskeseparation.
2. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), der resulterer i kliniske symptomer eller kræver terapeutisk intervention; Patienter, der tidligere er behandlet for hjernemetastaser, kan tilmeldes, hvis de har været asymptomatiske i ≥ 4 uger før den første dosis og har billeddiagnostik, der indikerer stabil sygdom og ikke har behov for kortikosteroid- eller antikonvulsiv behandling.
3. Patienter med en kendt historie med svær allergi over for M701 lægemiddelkomponenter eller antistoflignende makromolekylære lægemidler.
4. Patienter med kontraindikationer til thoracentese.
5. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før den første dosis.
6. Patienter med omfattende levermetastaser (>70%).
7. Patienter med ukontrollerbar aktiv infektion (NCI-CTCAE V5.0 ≥ grad 2).
8. Patienter havde behov for langvarig hormon- eller immunsuppressiv behandling, f.eks. aktiv autoimmun sygdom, vedligeholdelsesbehandling efter organtransplantation, bortset fra at følgende får lov til at gå i screening: type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved substitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
9. Patienter med alvorlig luftvejssygdom, som efter investigatorens vurdering gør dem uegnede til indrejse; eller kombineret interstitiel pneumoni.
10. Patienter med en anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive tidligere koronar bypass-transplantation eller koronar stenting, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt (New York Classification of Cardiac Function Class III-IV) eller ustabil angina eller ukontrolleret hypertension.
11. Patienter med QTc-interval > 480 ms, familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, klinisk signifikant anamnese med ventrikulære arytmier eller implantation af en defibrilleringsanordning til ventrikulære arytmier.
12. Patienter med en anamnese med (ikke-studietumor) malignitet (undtagen plade- og basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller andre ikke-invasive læsioner, som investigator og sponsor er enige om, er blevet helbredt og har en minimal risiko for tilbagefald inden for 3 år) inden for 3 år før datoen for første indgivelse af studielægemiddel.
13. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV-DNA kvantificering ≥ 1 x 10^4 kopier/ml eller 2000 IE/ml), aktiv hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistoffer og HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analysen) , aktiv syfilis med positive HIV-antistoffer.
14. Gravid eller ammende kvinde, planlægger at blive gravid inden for seks måneder;
15. Patienter med en bekræftet historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi og demens.
16. Dem, der vurderes ikke at være kvalificerede til dette kliniske forsøg af investigator.