Клинические испытания фазы Ib/II M701 при лечении злокачественных плевральных выпотов, вызванных НМРЛ

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте > 18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал после системной терапии первой линии.
3. Злокачественный плевральный выпот, диагностированный гистологически или цитологически, с умеренной или выше умеренной плевральной жидкостью (глубина плевральной жидкости ≥ 4 см при УЗИ, ожидаемый объем плевральной жидкости ≥ 500 мл). Требуют клинического вмешательства и пока не лечатся.
4. Пациенты, у которых период вымывания составляет ≥ 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, биологическую, таргетную, гормональную терапию и 14 дней для местной лучевой терапии) между последней системной терапией и первой дозой; однако период вымывания не требуется, если у субъекта появляется новая плевральная жидкость или плохой контроль текущей плевральной жидкости после не менее 2 циклов системной терапии.
5. Пациенты, выздоровевшие до степени 0-1 любой токсической реакции на предшествовавшую противоопухолевую терапию, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) V5.0, за исключением алопеции, гиперпигментации и степени ≤ 2. невропатия, заместительный гормональный гипотиреоз или другие нежелательные явления, которые, как подтверждено, перешли в хроническую форму.
6. Пациенты с оценкой физического состояния по шкале ECOG (PS) 0-2.
7. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.
8. Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл (без переливания крови в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата); Печень: билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень); Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН.
9. Пациенты должны понять и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с бессимптомным плевральным выпотом, не требующим клинического вмешательства, или двусторонним злокачественным плевральным выпотом, или предполагаемой перфузией грудной полости с отделением плеврального выпота.
2. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), проявляющимися клиническими симптомами или требующими терапевтического вмешательства; пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг, могут быть включены в исследование, если у них не было симптомов в течение ≥ 4 недель до введения первой дозы, и визуализация указывала на стабилизацию заболевания и не требовалось кортикостероидной или противосудорожной терапии.
3. Пациенты с известной историей тяжелой аллергии на компоненты препарата M701 или антителоподобные макромолекулярные препараты.
4. Пациенты с противопоказаниями к торакоцентезу.
5. Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель до введения первой дозы.
6. Пациенты с обширными метастазами в печень (> 70%).
7. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (NCI-CTCAE V5.0 ≥ 2 степени).
8. Пациенты нуждались в длительной гормональной или иммуносупрессивной терапии, т.е. активное аутоиммунное заболевание, поддерживающая терапия после трансплантации органов, за исключением того, что к скринингу допускаются: сахарный диабет I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной терапией, кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго, псориаз или алопеция).
9. Пациенты с тяжелым респираторным заболеванием, которое, по мнению следователя, делает их непригодными для въезда; или комбинированная интерстициальная пневмония.
10. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая предшествующее аортокоронарное шунтирование или стентирование коронарных артерий, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская классификация сердечной функции, класс III-IV) или нестабильную стенокардию, или неконтролируемую артериальную гипертензию.
11. Пациенты с интервалом QTc > 480 мс, семейным или личным анамнезом синдрома удлиненного или короткого интервала QT, клинически значимыми желудочковыми аритмиями в анамнезе или имплантацией устройства дефибрилляции при желудочковых аритмиях.
12. Пациенты со злокачественными новообразованиями (неисследованной опухолью) в анамнезе (за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы или других неинвазивных поражений, которые, по мнению исследователя и спонсора, были вылечены и имеют минимальный риск рецидива в течение 3 лет) в течение 3 лет до даты первого введения исследуемого препарата.
13. Пациенты с активным гепатитом В (количественное определение ДНК ВГВ ≥ 1 x 10^4 копий/мл или 2000 МЕ/мл), активным гепатитом С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения анализа) , активный сифилис с положительными антителами к ВИЧ.
14. Беременная или кормящая женщина, планируйте зачатие в течение шести месяцев;
15. Пациенты с подтвержденным анамнезом неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию.
16. Те, которые признаны исследователем неприемлемыми для этого клинического испытания.