Een klinische fase Ib/II-studie van M701 bij de behandeling van kwaadaardige pleurale effusies veroorzaakt door NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, ouder dan 18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker die is gevorderd na eerstelijns systemische therapie.
3. Kwaadaardige pleurale effusie histologisch of cytologisch gediagnosticeerd, met matige of meer dan matige pleurale vloeistof (pleuravocht bij zittende diepte ≥ 4 cm via echografie, verwacht volume pleurale vloeistof ≥ 500 ml). Vereist klinische interventie en is nog niet behandeld.
4. Patiënten met een wash-outperiode van ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (inclusief radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, biologische, gerichte, hormonale therapie en 14 dagen voor lokale radiotherapie) tussen de laatste systemische therapie en de eerste dosis; er is echter geen wash-outperiode vereist als de patiënt nieuw pleuravocht heeft of een slechte controle heeft over het huidige pleuravocht na ten minste 2 cycli van systemische therapie.
5. Patiënten die waren hersteld tot graad 0-1 van een toxische reactie op eerdere antineoplastische therapie zoals bepaald door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0, met uitzondering van alopecia, hyperpigmentatie en ≤ graad 2 neuropathie, hormoonvervangende hypothyreoïdie of andere bijwerkingen die chronisch zijn geworden.
6. Patiënten met een fysieke status ECOG-score (PS) van 0-2.
7. Patiënten met een levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel); Lever: bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in het geval van levermetastasen); Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN.
9. Patiënten moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met asymptomatisch pleuravocht waarvoor geen klinische interventie nodig is, of bilaterale maligne pleuravocht, of voorgestelde perfusie van de borstholte met afscheiding van pleuravocht.
2. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) resulterend in klinische symptomen of die therapeutische interventie vereisen; patiënten die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen worden opgenomen als ze ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis asymptomatisch zijn geweest en beeldvorming hebben die wijst op een stabiele ziekte en geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben.
3. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor M701-geneesmiddelcomponenten of antilichaamachtige macromoleculaire geneesmiddelen.
4. Patiënten met contra-indicaties voor thoracentese.
5. Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Patiënten met uitgebreide levermetastasen (>70%).
7. Patiënten met een oncontroleerbare actieve infectie (NCI-CTCAE V5.0 ≥ graad 2).
8. Patiënten hadden langdurige hormonale of immunosuppressieve therapie nodig, b.v. actieve auto-immuunziekte, onderhoudstherapie na orgaantransplantatie, behalve dat screening is toegestaan: diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen met substitutietherapie onder controle kan worden gebracht, huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
9. Patiënten met een ernstige luchtwegaandoening die hen naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor opname; of gecombineerde interstitiële pneumonie.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder eerdere coronaire bypasstransplantatie of coronaire stenting, myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen (New York-classificatie van hartfunctieklasse III-IV) of onstabiele angina of ongecontroleerde hypertensie.
11. Patiënten met QTc-interval > 480 ms, familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, klinisch significante voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën of implantatie van een defibrillatieapparaat voor ventriculaire aritmieën.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-onderzoekstumor) maligniteiten (behalve plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of borst, of andere, niet-invasieve laesies waarover de onderzoeker en sponsor het eens zijn, zijn genezen en hebben een minimaal risico op recidief binnen 3 jaar) binnen 3 jaar voorafgaand aan de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Patiënten met actieve hepatitis B (HBV-DNA-kwantificering ≥ 1 x 10^4 kopieën/ml of 2000 IE/ml), actieve hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie van de assay) , actieve syfilis met positieve hiv-antistoffen.
14. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, plan om binnen zes maanden zwanger te worden;
15. Patiënten met een bevestigde voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie.
16. Degenen die door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deze klinische proef.