M701:n vaiheen Ib/II kliininen tutkimus NSCLC:n aiheuttamien pahanlaatuisten pleuraeffuusioiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, yli 18-vuotiaat.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt ensilinjan systeemisen hoidon jälkeen.
3. Pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, joka on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti, jossa on kohtalainen tai kohtalainen keuhkopussin neste (istuva keuhkopussin nesteen syvyys ≥ 4 cm ultraäänellä, odotettu keuhkopussin nesteen tilavuus ≥ 500 ml). Vaatii kliinistä hoitoa, eikä sitä ole vielä hoidettu.
4. Potilaat, joiden huuhtoutumisaika on ≥ 4 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaika (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, biologinen, kohdennettu hormonihoito ja 14 päivää paikallisessa sädehoidossa) viimeisen systeemisen hoidon ja ensimmäisen annoksen välillä; huuhtoutumisjaksoa ei kuitenkaan vaadita, jos potilaalla on uutta keuhkopussin nestettä tai nykyinen keuhkopussin neste on huonosti hallinnassa vähintään 2 syklisen systeemisen hoidon jälkeen.
5. Potilaat, jotka olivat toipuneet aiemman antineoplastisen hoidon toksisesta reaktiosta asteeseen 0–1 National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) V5.0 mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hyperpigmentaatiota ja ≤ astetta 2 neuropatia, hormonikorvauskilpirauhasen vajaatoiminta tai muut haittatapahtumat, joiden on todettu muuttuneen kroonisiksi.
6. Potilaat, joiden fyysinen tila ECOG-pisteet (PS) ovat 0-2.
7. Potilaat, joiden elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
8. Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta); Maksa: bilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa); Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
9. Potilaiden tulee ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireeton keuhkopussin neste ja jotka eivät vaadi kliinistä hoitoa, tai molemminpuolinen pahanlaatuinen keuhkopussin neste tai ehdotettu rintaontelon perfuusio, jossa esiintyy keuhkopussin nesteen irtoamista.
2. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka johtavat kliinisiin oireisiin tai jotka vaativat hoitoa; potilaat, joita on aiemmin hoidettu aivometastaasien vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet oireettomia vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja heillä on kuvantaminen, joka viittaa vakaaseen sairauteen eivätkä he tarvitse kortikosteroidi- tai kouristuslääkkeitä.
3. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakava allergia M701-lääkkeen komponenteille tai vasta-aineen kaltaisille makromolekyylilääkkeille.
4. Potilaat, joilla on vasta-aiheita rintakehäleikkaukselle.
5. Potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
6. Potilaat, joilla on laajat maksametastaasit (> 70 %).
7. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (NCI-CTCAE V5.0 ≥ aste 2).
8. Potilaat tarvitsivat pitkäaikaista hormonaalista tai immunosuppressiivista hoitoa, mm. aktiivinen autoimmuunisairaus, elinsiirron jälkeinen ylläpitohoito, paitsi että seulontaan pääsevät: tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka saadaan hallintaan vain korvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö).
9. Potilaat, joilla on vaikea hengitystiesairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee heistä sopimattomia maahantuloon; tai yhdistetty interstitiaalinen keuhkokuume.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimostentti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydämen toimintaluokituksen luokka III-IV) tai epästabiili angina pectoris tai hallitsematon verenpaine.
11. Potilaat, joiden QTc-aika on > 480 ms, suvussa tai henkilökohtaisella historialla pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, kliinisesti merkitsevä kammiorytmihäiriö tai defibrillaatiolaitteen istutus kammiorytmihäiriöiden hoitoon.
12. Potilaat, joilla on ollut (ei-tutkitun kasvain) pahanlaatuista kasvainta (paitsi ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ tai muut ei-invasiiviset leesiot, joista tutkija ja sponsori ovat sopineet, ovat parantuneet ja he ovat saaneet minimaalinen uusiutumisriski 3 vuoden sisällä) 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA:n kvantifiointi ≥ 1 x 10^4 kopiota/ml tai 2000 IU/ml), aktiivinen C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C-vasta-aineille ja HCV-RNA yli määrityksen alarajan) , aktiivinen kuppa, jossa on positiivisia HIV-vasta-aineita.
14. Raskaana oleva tai imettävä nainen, suunnittele raskautta kuuden kuukauden kuluessa;
15. Potilaat, joilla on todettu neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, mukaan lukien epilepsia ja dementia.
16. Ne, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tähän kliiniseen tutkimukseen.