M701治疗NSCLC恶性胸腔积液的Ib/II期临床试验

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄 > 18 岁。
2. 经组织学或细胞学证实的在一线全身治疗后进展的非小细胞肺癌。
3. 经组织学或细胞学诊断为恶性胸腔积液，伴有中度或中度以上胸腔积液（超声坐位胸水深度≥4cm，预计胸水量≥500mL）。 需要临床干预且尚未治疗。
4. 末次全身治疗与首次给药之间有≥4周或5个药物半衰期（包括放疗、化疗、免疫治疗、生物、靶向、激素治疗，局部放疗14天）的清除期的患者；但是，如果受试者在至少 2 个周期的全身治疗后出现新的胸腔积液或当前胸腔积液控制不佳，则不需要清除期。
5. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) V5.0 确定的先前抗肿瘤治疗的任何毒性反应已恢复至 0-1 级的患者，脱发、色素沉着过度和≤ 2 级除外神经病、激素替代甲状腺功能减退症或其他已确认已转为慢性的不良事件。
6. 身体状况 ECOG 评分 (PS) 为 0-2 的患者。
7. 预期寿命≥12周的患者。
8. 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥8.5g/dL（研究药物首次给药后14天内未输血）；肝脏：胆红素 (TBIL)≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（在肝转移的情况下≤ 5 x ULN）；肾脏：血清肌酐≤1.5 x ULN。
9. 患者必须理解并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 无症状胸腔积液且不需要临床干预，或双侧恶性胸腔积液，或胸腔积液拟灌注表现出胸腔积液分离的患者。
2. 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的患者；如果先前接受过脑转移治疗的患者在第一次给药前 ≥ 4 周无症状并且影像学显示疾病稳定且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗，则可以入组。
3. 已知对M701药物成分或抗体样大分子药物有严重过敏史的患者。
4. 有胸腔穿刺术禁忌症的患者。
5. 首次给药前 4 周内接受过大手术的患者。
6. 广泛肝转移（>70%）的患者。
7. 无法控制的活动性感染患者（NCI-CTCAE V5.0 ≥ 2级）。
8. 患者需要长期激素或免疫抑制治疗，例如 活动性自身免疫性疾病、器官移植后的维持治疗，但允许进入筛查的除外：I 型糖尿病、仅可通过替代疗法控制的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如 白斑、牛皮癣或脱发）。
9. 研究者判断不适合入组的严重呼吸系统疾病患者；或合并间质性肺炎。
10. 有严重心血管疾病病史的患者，包括既往冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架置入术、6 个月内心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心功能分级 III-IV 级）或不稳定型心绞痛，或未控制的高血压。
11. QTc 间期 > 480 ms、长或短 QT 综合征的家族史或个人史、有临床意义的室性心律失常史或为室性心律失常植入除颤装置的患者。
12. 有（非研究性肿瘤）恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈或乳房原位癌或研究者和申办者同意的其他非侵入性病变除外）的患者已经治愈并且3 年内复发的风险最小）在第一次研究药物给药日期之前的 3 年内。
13. 患有活动性乙型肝炎（HBV-DNA 定量 ≥ 1 x 10^4 拷贝/mL 或 2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性和 HCV-RNA 高于测定检测下限）的患者，活动性梅毒与阳性 HIV 抗体。
14. 孕妇或哺乳期妇女，计划在六个月内怀孕；
15. 确诊患有神经或精神疾病（包括癫痫和痴呆）病史的患者。
16. 研究者认为不符合本临床试验条件者。