Fáze Ib/II klinické studie M701 v léčbě maligních pleurálních výpotků způsobených NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku > 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, který progredoval po systémové terapii první linie.
3. Maligní pleurální výpotek diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky se střední nebo vyšší mírou pleurální tekutiny (hloubka sedící pleurální tekutiny ≥ 4 cm pomocí ultrazvuku, očekávaný objem pleurální tekutiny ≥ 500 ml). Vyžaduje klinický zásah a dosud neléčeno.
4. Pacienti, kteří mají vymývací období ≥ 4 týdny nebo 5 poločasu léčiva (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, biologické, cílené, hormonální terapie a 14 dnů pro lokální radioterapii) mezi poslední systémovou terapií a první dávkou; avšak není vyžadováno žádné vymývací období, pokud má subjekt novou pleurální tekutinu nebo špatnou kontrolu současné pleurální tekutiny po alespoň 2 cyklech systémové terapie.
5. Pacienti, kteří se zotavili na stupeň 0-1 jakékoli toxické reakce na předchozí antineoplastickou léčbu, jak je stanoveno Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) V5.0 National Cancer Institute, s výjimkou alopecie, hyperpigmentace a ≤ stupně 2 neuropatie, hormonální substituční hypotyreóza nebo jiné nežádoucí příhody, u kterých bylo potvrzeno, že se staly chronickými.
6. Pacienti s fyzickým stavem ECOG skóre (PS) 0-2.
7. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů.
8. Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (bez krevní transfuze do 14 dnů od první dávky studovaného léku); Játra: bilirubin (TBIL)≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz); Ledviny: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Pacienti musí písemný informovaný souhlas pochopit a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s asymptomatickou pleurální tekutinou a nevyžadující klinickou intervenci nebo bilaterální maligní pleurální tekutinou nebo navrhovanou perfuzí hrudní dutiny se separací pleurální tekutiny.
2. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) vedoucími ke klinickým symptomům nebo vyžadujícím terapeutickou intervenci; pacienti, kteří byli dříve léčeni pro mozkové metastázy, mohou být zařazeni, pokud byli asymptomatičtí po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou a mají zobrazení indikující stabilní onemocnění a nepotřebují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními léky.
3. Pacienti se známou anamnézou těžké alergie na složky léku M701 nebo makromolekulární léky podobné protilátkám.
4. Pacienti s kontraindikacemi torakocentézy.
5. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před první dávkou.
6. Pacienti s rozsáhlými jaterními metastázami (>70 %).
7. Pacienti s nekontrolovatelnou aktivní infekcí (NCI-CTCAE V5.0 ≥ 2. stupeň).
8. Pacienti vyžadovali dlouhodobou hormonální nebo imunosupresivní léčbu, např. aktivní autoimunitní onemocnění, udržovací léčba po transplantaci orgánů, kromě toho, že do screeningu mohou vstoupit: diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze substituční terapií, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
9. Pacienti se závažným respiračním onemocněním, které je podle úsudku zkoušejícího činí nevhodnými pro vstup; nebo kombinovaná intersticiální pneumonie.
10. Pacienti s anamnézou těžkého kardiovaskulárního onemocnění, včetně předchozího bypassu koronární artérie nebo koronárního stentování, infarktu myokardu během 6 měsíců, městnavého srdečního selhání (New York Classification of Cardiac Function Class III-IV) nebo nestabilní anginy pectoris nebo nekontrolované hypertenze.
11. Pacienti s QTc intervalem > 480 ms, rodinnou nebo osobní anamnézou syndromu dlouhého nebo krátkého QT, klinicky významnou anamnézou komorových arytmií nebo implantací defibrilačního přístroje pro komorové arytmie.
12. Pacienti s anamnézou malignity (nádoru mimo studii) (kromě spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiných neinvazivních lézí, se kterými se zkoušející a zadavatel dohodnou, byli vyléčeni a mají minimální riziko recidivy během 3 let) během 3 let před datem prvního podání studovaného léku.
13. Pacienti s aktivní hepatitidou B (kvantifikace HBV-DNA ≥ 1 x 10^4 kopií/ml nebo 2000 IU/ml), aktivní hepatitidou C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce testu) , aktivní syfilis s pozitivními HIV protilátkami.
14. Těhotná nebo kojící žena,Plánujte otěhotnět do šesti měsíců;
15. Pacienti s potvrzenou anamnézou neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence.
16. Ti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro toto klinické hodnocení.