DMGのGD2を標的とするCAR T細胞 (CARMIGO)

CARMIGO 試験は、2 歳から 16 歳のびまん性正中神経膠腫 (DMG) の小児および若年成人を対象とした高度治療研究用医薬品 (ATIMP) の単一施設、非無作為化、非盲検第 I 相臨床試験です。

この研究の ATIMP は、GD2CAR T 細胞を生成するために GD2CAR ベクターで形質導入された凍結保存された自己患者由来の T 細胞です。

患者は、生成するのに約15日かかるATIMPの生成のために非刺激性白血球除去を受ける。

患者は、登録後、GD2 CAR T 細胞注入の前に脳室内カテーテル (Ommaya カテーテル) を留置して、頭蓋内圧 (ICP) の上昇を監視し、必要に応じて治療できるようにします。

患者は、フルダラビン 30mg/m2 を 4 日間 (-6 日目から -3 日目) にわたって投与し、シクロホスファミド 60mg/kg を 2 日間 (-4 日目および -3 日目) にわたって投与するリンパ除去 (LD) 化学療法を受けます。

すべての患者は、3つの用量レベルのいずれかで研究のテーマ1（静脈内CAR T投与）で治療されます（用量レベル1：3 x10 ^ 7 GD2 CAR T細胞/ m2;用量レベル2：10 x10 ^ 7 GD2 CAR T 細胞/m2; 用量レベル 3: 30 x10^7 GD2 CAR T 細胞/m2)、上記の LD 化学療法後。 28日目に応答がない/部分的な応答(または28日目以降の最初のCR後の疾患進行)で、ATIMPに関連する重度/持続性の毒性がない患者は、用量2を受けることができる研究のテーマ2に適格である可能性があります。 、前述の LD 化学療法の後に Ommaya リザーバーを介して脳室内に 30 x 10^6 個の CD19CAR T 細胞を単回投与。

この研究では、ATIMP の生成の実現可能性、GD2CAR T 細胞療法の投与の安全性、患者における GD2CAR T 細胞の忍容性、および GD2CAR T 細胞が DMG 患者への投与後にどの程度効果的に生着、拡大、持続するかを評価します。

GD2CAR T細胞療法の注入後、患者は入院患者として2〜4週間監視されます。 退院後、患者は介入フォローアップ段階に入り、1年間フォローアップされます。 患者は、注入後6週間で見られ、その後、GD2CAR T細胞注入後1年まで毎月3回見られます。

最後の GD2CAR T 細胞注入後 1 年以内に患者が再発した場合、介入によるフォローアップは終了し、試験の終了が宣言されるまで毎年フォローアップされます。

研究の1年間の介入段階を完了した後、すべての患者は、進行したか治療に反応したかに関係なく、試験の終了が宣言されるまで長期追跡調査に入ります。