Cellule CAR T per indirizzare GD2 per DMG (CARMIGO)

Lo studio CARMIGO è uno studio clinico monocentrico, non randomizzato, in aperto di fase I di un prodotto medicinale sperimentale per terapie avanzate (ATIMP) in bambini e giovani adulti di età compresa tra 2 e 16 anni con glioma diffuso della linea mediana (DMG).

L'ATIMP per questo studio sono cellule T autologhe criopreservate derivate dal paziente trasdotte con il vettore GD2CAR per generare cellule T GD2CAR.

I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione dell'ATIMP che richiederà circa 15 giorni per la generazione.

I pazienti avranno un catetere intraventricolare (catetere Ommaya) posizionato dopo l'arruolamento e prima dell'infusione di cellule CAR T GD2 per consentire il monitoraggio e il trattamento, se necessario, dell'aumento della pressione intracranica (ICP).

I pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva (LD) con fludarabina 30 mg/m2 somministrata nell'arco di 4 giorni (dal giorno -6 al giorno -3) e ciclofosfamide 60 mg/kg somministrata nell'arco di 2 giorni (giorno -4 e giorno-3).

Tutti i pazienti saranno trattati sul tema 1 dello studio (somministrazione endovenosa di CAR T) a uno dei tre livelli di dose (livello di dose 1: 3 x10^7 cellule GD2 CAR T/m2; livello di dose 2: 10 x10^7 cellule GD2 CAR cellule T/m2; livello di dose 3: 30 x10^7 GD2 CAR T cellule/m2) dopo la chemioterapia LD come descritto sopra. I pazienti con risposta assente/parziale al giorno 28 (o progressione della malattia dopo la CR iniziale oltre il giorno 28) e in assenza di tossicità grave/persistente correlata all'ATIMP, saranno potenzialmente idonei per il tema 2 dello studio in cui possono ricevere la dose 2 , una singola dose di 30 x 10 ^ 6 cellule T CD19CAR per via intraventricolare attraverso un serbatoio Ommaya dopo la chemioterapia LD come descritto sopra.

Lo studio valuterà la fattibilità della generazione dell'ATIMP, la sicurezza della somministrazione della terapia con cellule T GD2CAR, la tollerabilità della cellula T GD2CAR nei pazienti e l'efficacia con cui le cellule T GD2CAR si attecchiscono, si espandono e persistono dopo la somministrazione in pazienti con DMG.

Dopo l'infusione della terapia con cellule T GD2CAR, i pazienti saranno monitorati per un periodo compreso tra 2 e 4 settimane come ricoverati. Dopo la dimissione, i pazienti entreranno nella fase di follow-up interventistico e saranno seguiti per 1 anno. I pazienti saranno visitati 6 settimane dopo l'infusione, quindi 3 mesi fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule T GD2CAR.

Se i pazienti ricadono entro il primo anno dall'ultima infusione di cellule T GD2CAR, usciranno dal follow-up interventistico e saranno seguiti annualmente fino alla dichiarazione della fine della sperimentazione.

Dopo aver completato la fase interventistica di 1 anno dello studio, tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che siano progrediti o abbiano risposto al trattamento, entreranno nel follow-up a lungo termine fino alla dichiarazione della fine della sperimentazione.