CAR T-клетки нацелены на GD2 для DMG (CARMIGO)
Химерный антигенный рецептор (CAR)-T-клетки для нацеливания на GD2 при диффузной срединной глиоме
Исследование CARMIGO — это одноцентровое нерандомизированное открытое клиническое исследование I фазы исследовательского лекарственного препарата для передовой терапии (ATIMP) у детей и молодых людей в возрасте от 2 до 16 лет с диффузной срединной глиомой (DMG).
В исследовании будет оцениваться возможность создания ATIMP, безопасность и переносимость терапии Т-клетками GD2CAR и насколько эффективно Т-клетки GD2CAR приживаются, разрастаются и сохраняются после введения пациентам с ДМГ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование CARMIGO — это одноцентровое нерандомизированное открытое клиническое исследование I фазы исследовательского лекарственного препарата для передовой терапии (ATIMP) у детей и молодых людей в возрасте от 2 до 16 лет с диффузной срединной глиомой (DMG).
ATIMP для этого исследования представляет собой криоконсервированные аутологичные Т-клетки, полученные от пациентов, трансдуцированные вектором GD2CAR для получения Т-клеток GD2CAR.
Пациенты будут подвергаться нестимулированному лейкаферезу для генерации ATIMP, который займет примерно 15 дней.
Пациентам будет установлен внутрижелудочковый катетер (катетер Оммая) после включения в исследование и перед инфузией Т-клеток GD2 CAR, чтобы обеспечить мониторинг и, при необходимости, лечение повышенного внутричерепного давления (ВЧД).
Пациенты будут получать лимфодеплетирующую (ЛД) химиотерапию флударабином в дозе 30 мг/м2 в течение 4 дней (с 6-го по 3-й день) и циклофосфамидом по 60 мг/кг в течение 2 дней (4-й день и 3-й день).
Все пациенты будут получать лечение по Теме 1 исследования (внутривенное введение CAR T) на одном из трех уровней доз (Уровень дозы 1: 3 x10^7 GD2 CAR Т-клеток/м2; Уровень дозы 2: 10 x10^7 GD2 CAR Т-клеток/м2). Т-клетки/м2; Уровень дозы 3: 30 x10^7 Т-клеток GD2 CAR/м2) после химиотерапии LD, как описано выше. Пациенты с отсутствием/частичным ответом на 28-й день (или с прогрессированием заболевания после первоначального полного ответа после 28-го дня) и при отсутствии тяжелой/стойкой токсичности, связанной с ATIMP, будут потенциально иметь право на Тему 2 исследования, где они могут получить дозу 2. , однократная доза 30 x 10 ^ 6 CD19CAR T-клеток внутрижелудочково через резервуар Ommaya после химиотерапии LD, как описано выше.
В исследовании будут оцениваться возможность создания ATIMP, безопасность проведения терапии Т-клетками GD2CAR, переносимость Т-клеток GD2CAR у пациентов и насколько эффективно Т-клетки GD2CAR приживаются, разрастаются и сохраняются после введения пациентам с ДМГ.
После инфузии Т-клеточной терапии GD2CAR пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2-4 недель в стационаре. После выписки пациенты переходят к интервенционной фазе наблюдения, которая будет наблюдаться в течение 1 года. Пациентов будут наблюдать через 6 недель после инфузии, затем через 3 месяца до 1 года после инфузии Т-клеток GD2CAR.
Если у пациентов возникнет рецидив в течение первого года после последней инфузии Т-клеток GD2CAR, они прекратят интервенционное наблюдение и будут наблюдаться ежегодно, пока не будет объявлено об окончании исследования.
После завершения годичного интервенционного этапа исследования все пациенты, независимо от того, прогрессировали ли они или ответили на лечение, будут находиться под длительным наблюдением до объявления окончания исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: CARMIGO Trial Coordinator
- Номер телефона: 0207 679 9599
- Электронная почта: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Karin Straathof
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Great Ormond Street Hospital
-
Контакт:
- Darren Hargrave
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 2 и ≤ 16 лет
- Тканевой диагноз диффузной срединной глиомы с мутацией H3K27M.
- Рентгенологически очевидная опухоль ограничена стволом головного мозга или спинным мозгом.
- Не менее 6 недель после завершения лучевой терапии.
- По крайней мере 3 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после лечения агентами в других клинических исследованиях ранней фазы
- Статус успеваемости: балл Карновски (возраст ≥ 10 лет) или Лански (возраст < 10 лет) ≥ 50%
- Для субъектов в постпубертатном периоде согласие пройти тест на беременность, использование адекватной контрацепции (если применимо)
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Системная кортикостероидная терапия ≥ 0,05 мг/кг дексаметазона в день (или эквивалент) во время инфузии Т-клеток GD2 CAR
- Вовлечение опухоли в таламус
- Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
- Непереносимость лейкафереза
- Предшествующее значительное неврологическое расстройство (кроме DMG)
- Клинически значимое системное заболевание или состояние здоровья (например, выраженная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция), которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима и его требований.
- Известная аллергия на альбумин или ДМСО
- Первичный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет
- Предшествующее лечение исследуемыми или одобренными продуктами генной терапии или клеточной терапии
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
- Использование ритуксимаба (или биоаналога ритуксимаба) в течение последних 3 месяцев до инфузии Т-клеток GD2 CAR
- Субъекты постпубертатного возраста, беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GD2 CAR Т-клетки
Лечение с помощью ATIMP: Т-клетки GD2 CAR
|
Инфузия с: Т-клетками GD2 CAR
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность оценивается по частоте токсичности 3-5 степени, причинно связанной с ATIMP.
Временное ограничение: 28 дней
|
Токсичность Т-клеток GD2 CAR, оцениваемая по частоте токсичности 3-5 степени, причинно связанной с ATIMP (особенно тяжелый синдром высвобождения цитокинов и тяжелая нейротоксичность).
|
28 дней
|
|
Возможность производства Т-клеток GD2 CAR оценивается по количеству полученных терапевтических продуктов.
Временное ограничение: 28 дней
|
Возможность создания ATIMP, оцениваемая по количеству произведенных терапевтических продуктов и количеству введенных ATIMP (в качестве внутривенного агента (Тема 1) и в качестве внутрижелудочкового агента (Тема 2) после успешного производства.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов, живущих через 1 год, будет сведена в таблицу.
Если количество достаточно, общая выживаемость также будет проанализирована с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера.
Время выживания будет измеряться с даты инфузии GD2 CAR T до даты смерти от любой причины.
|
1 год
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов, живущих и не прогрессирующих в течение 1 года, будет сведена в таблицу.
Выживаемость без прогрессирования будет проанализирована с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера с указанием среднего времени выживания.
Время выживания будет измеряться с даты инфузии GD2 CAR T до даты прогрессирования или смерти.
|
1 год
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 1 год
|
TTP будет суммироваться как медиана и диапазон.
Если число достаточно, это также будет проанализировано с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера с продолжительностью, рассчитанной как время от первого ответа (≥PR) до прогрессирования.
|
1 год
|
|
Лучший показатель объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
|
Это будет считаться лучшим ответом, определенным критериями RAPNO, наблюдаемым в любой момент времени после инфузии CAR T.
Количество и доля пациентов, достигших ответа ≥PR, будут представлены для всех пациентов, а также по уровню дозы.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCL/ 150853
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .