Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAR T-celler for å målrette GD2 for DMG (CARMIGO)

6. august 2026 oppdatert av: University College, London

Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T-celler for å målrette GD2 for diffus midtlinjegliom

CARMIGO-studien er en enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen fase I klinisk studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos barn og unge voksne i alderen 2-16 år med Diffuse Midline Glioma (DMG).

Studien vil evaluere muligheten for å generere ATIMP, sikkerheten og toleransen til GD2CAR T-celleterapi og hvor effektivt GD2CAR T-celler transplanterer, utvider seg og vedvarer etter administrering hos pasienter med DMG.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CARMIGO-studien er en enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen fase I klinisk studie av et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos barn og unge voksne i alderen 2-16 år med Diffuse Midline Glioma (DMG).

ATIMP for denne studien er kryokonserverte autologe pasientavledede T-celler transdusert med GD2CAR-vektor for å generere GD2CAR T-celler.

Pasienter vil gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av ATIMP som vil ta omtrent 15 dager å generere.

Pasienter vil få et intraventrikulært kateter (Ommaya-kateter) plassert etter innrullering og før GD2 CAR T-celleinfusjon for å tillate overvåking, og behandling om nødvendig, av økt intrakranielt trykk (ICP).

Pasienter vil motta lymfodeplettering (LD) kjemoterapi med fludarabin 30 mg/m2 administrert over 4 dager (dag -6 til dag -3) og cyklofosfamid 60 mg/kg administrert over 2 dager (dag -4 og dag-3).

Alle pasienter vil bli behandlet på tema 1 i studien (intravenøs CAR T-administrasjon) på ett av de tre dosenivåene (dosenivå 1: 3 x10^7 GD2 CAR T-celler/m2; dosenivå 2: 10 x10^7 GD2 CAR T-celler/m2; Dosenivå 3: 30 x10^7 GD2 CAR T-celler/m2) etter LD-kjemoterapi som beskrevet ovenfor. Pasienter med ingen/delvis respons på dag 28 (eller sykdomsprogresjon etter initial CR utover dag 28) og i fravær av alvorlig/vedvarende toksisitet relatert til ATIMP, vil potensielt være kvalifisert for tema 2 i studien der de kan motta dose 2 , en enkeltdose på 30 x 10^6 CD19CAR T-celler intraventrikulært via et Ommaya-reservoar etter LD-kjemoterapi som beskrevet ovenfor.

Studien vil evaluere muligheten for å generere ATIMP, sikkerheten ved å administrere GD2CAR T-celleterapi, toleransen til GD2CAR T-cellen hos pasienter og hvor effektivt GD2CAR T-celler transplanterer, utvider seg og vedvarer etter administrering hos pasienter med DMG.

Etter infusjon av GD2CAR T-celleterapi vil pasienter overvåkes i mellom 2-4 uker som innlagt pasient. Etter utskrivning vil pasienter gå inn i intervensjonsoppfølgingsfasen og følges opp i 1 år. Pasienter vil bli sett 6 uker etter infusjon og deretter 3 månedlig til 1 år etter GD2CAR T-celle infusjon.

Hvis pasienter får tilbakefall i løpet av det første året etter siste GD2CAR T-celleinfusjon, vil de slutte med intervensjonsoppfølgingen og vil bli fulgt opp årlig til slutten av studien er erklært.

Etter å ha fullført den 1-årige intervensjonsfasen av studien vil alle pasienter, uavhengig av om de progredierte eller responderte på behandlingen, gå inn i langtidsoppfølging til slutten av studien er erklært.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Karin Straathof

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Darren Hargrave

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 2 og ≤ 16 år
  2. Vevsdiagnose av H3K27M mutant Diffuse Midline Glioma.
  3. Radiografisk tydelig svulst begrenset til hjernestammen eller ryggmargen.
  4. Minst 6 uker etter fullført strålebehandling.
  5. Minst 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, etter behandling med midler i andre tidligfase kliniske studier
  6. Prestasjonsstatus: Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) score ≥ 50 %
  7. For at pasienter etter puberteten skal bli enige om å ta en graviditetstest, bruk adekvat prevensjon (hvis aktuelt)
  8. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 0,05 mg/kg deksametason daglig (eller tilsvarende) ved tidspunktet for GD2 CAR T-celleinfusjon
  2. Tumorinvolvering av thalamus
  3. Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
  4. Manglende evne til å tolerere leukaferese
  5. Eksisterende betydelig nevrologisk lidelse (annet enn DMG)
  6. Klinisk signifikant systemisk sykdom eller medisinsk tilstand (f.eks. betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter utforskerens vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effektiviteten til undersøkelsesregimet og dets krav.
  7. Kjent allergi mot albumin eller DMSO
  8. Primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
  9. Tidligere behandling med utprøvende eller godkjente genterapi- eller celleterapiprodukter
  10. Forventet levealder <3 måneder
  11. Bruk av rituximab (eller rituximab biosimilar) i løpet av de siste 3 månedene før GD2 CAR T-celleinfusjon
  12. Personer etter puberteten som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GD2 CAR T-celler
Behandling med ATIMP: GD2 CAR T-celler
Biologisk: GD2 CAR T-celler
Infusjon med: GD2 CAR T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet evaluert av forekomsten av grad 3-5 toksisitet kausalt relatert til ATIMP
Tidsramme: 28 dager
Toksisitet av GD2 CAR T-celler vurdert ved forekomst av grad 3-5 toksisitet kausalt relatert til ATIMP (spesielt alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom og alvorlig nevrotoksisitet).
28 dager
Gjennomførbarheten av å produsere GD2 CAR T-celler evaluert av antall genererte terapeutiske produkter
Tidsramme: 28 dager
Gjennomførbarhet for generering av ATIMP som evaluert av antall genererte terapeutiske produkter og antall ATIMPer infundert (som et intravenøst ​​middel (tema 1) og som et intraventrikulært middel (tema 2) etter vellykket fremstilling.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Andelen pasienter i live ved 1 år vil bli tabulert. Hvis antallet er tilstrekkelig, vil også total overlevelse analyseres ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesanalyser. Overlevelsestid vil bli målt fra datoen for GD2 CAR T-infusjon til datoen for død uansett årsak.
1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
Andelen pasienter i live og progresjonsfrie ved 1 år vil bli tabulert. Progresjonsfri overlevelse vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesanalyser med median overlevelsestid rapportert. Overlevelsestid vil bli målt fra datoen for GD2 CAR T-infusjonen til datoen for progresjon eller død.
1 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 1 år
TTP vil bli oppsummert som en median og rekkevidde. Hvis tallene er tilstrekkelige, vil dette også bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyser med varigheten beregnet som tiden fra første respons (≥PR) til progresjon
1 år
Beste objektive svarprosent (ORR)
Tidsramme: 1 år
Dette vil bli tatt som den beste responsen som definert av RAPNO-kriteriene observert til enhver tid etter CAR T-infusjon. Antall og andel pasienter som oppnår en respons ≥PR vil bli presentert for alle pasienter samt etter dosenivå.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2042

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL/ 150853

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere