CAR T-celler til at målrette GD2 for DMG (CARMIGO)

CARMIGO-studiet er et enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et avanceret terapi-undersøgelseslægemiddel (ATIMP) hos børn og unge voksne i alderen 2-16 år med Diffuse Midline Gliom (DMG).

ATIMP for denne undersøgelse er kryokonserverede autologe patient-afledte T-celler transduceret med GD2CAR vektor for at generere GD2CAR T-celler.

Patienterne vil gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af ATIMP, hvilket vil tage ca. 15 dage at generere.

Patienterne vil få anbragt et intraventrikulært kateter (Ommaya-kateter) efter tilmelding og før GD2 CAR T-celleinfusion for at muliggøre overvågning og behandling om nødvendigt af øget intrakranielt tryk (ICP).

Patienterne vil modtage lymfodepletende (LD) kemoterapi med fludarabin 30 mg/m2 administreret over 4 dage (dag -6 til dag -3) og cyclophosphamid 60 mg/kg administreret over 2 dage (dag -4 og dag-3).

Alle patienter vil blive behandlet på tema 1 i undersøgelsen (intravenøs CAR T administration) ved et af de tre dosisniveauer (Dosisniveau 1: 3 x10^7 GD2 CAR T-celler/m2; Dosisniveau 2: 10 x10^7 GD2 CAR T-celler/m2; Dosisniveau 3: 30 x10^7 GD2 CAR T-celler/m2) efter LD-kemoterapi som beskrevet ovenfor. Patienter med ingen/delvis respons på dag 28 (eller sygdomsprogression efter initial CR efter dag 28) og i fravær af alvorlig/vedvarende toksicitet relateret til ATIMP, vil potentielt være kvalificerede til tema 2 i undersøgelsen, hvor de kan modtage dosis 2 , en enkelt dosis på 30 x 10^6 CD19CAR T-celler intraventrikulært via et Ommaya-reservoir efter LD-kemoterapi som beskrevet ovenfor.

Undersøgelsen vil evaluere gennemførligheden af ​​at generere ATIMP, sikkerheden ved at administrere GD2CAR T-celleterapi, tolerabiliteten af ​​GD2CAR T-cellen hos patienter og hvor effektivt GD2CAR T-celler transplanterer, udvider og fortsætter efter administration til patienter med DMG.

Efter infusion af GD2CAR T-celleterapi vil patienter blive overvåget i mellem 2-4 uger som indlagte patienter. Efter udskrivelsen går patienterne ind i den interventionelle opfølgningsfase og følges op i 1 år. Patienter vil blive set 6 uger efter infusion og derefter 3 månedligt indtil 1 år efter GD2CAR T-celle infusion.

Hvis patienter får tilbagefald inden for det første år efter sidste GD2CAR T-celle-infusion, vil de komme fra den interventionelle opfølgning og vil blive fulgt op årligt, indtil afslutningen af ​​forsøget er erklæret.

Efter at have afsluttet den 1-årige interventionsfase af undersøgelsen vil alle patienter, uanset om de udviklede sig eller reagerede på behandlingen, gå i langtidsopfølgning, indtil afslutningen af ​​forsøget erklæres.