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Células CAR T para direcionar GD2 para DMG (CARMIGO)

6 de setembro de 2023 atualizado por: University College, London

Células T do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) para direcionar GD2 para Glioma Difuso de Linha Média

O CARMIGO Trial é um ensaio clínico de Fase I de centro único, não randomizado, de rótulo aberto de um Medicamento Investigacional de Terapia Avançada (ATIMP) em crianças e adultos jovens de 2 a 16 anos com Glioma Difuso de Linha Média (DMG).

O estudo avaliará a viabilidade de gerar o ATIMP, a segurança e a tolerabilidade da terapia com células T GD2CAR e com que eficácia as células T GD2CAR enxertam, expandem e persistem após a administração em pacientes com DMG.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O CARMIGO Trial é um ensaio clínico de Fase I de centro único, não randomizado, de rótulo aberto de um Medicamento Investigacional de Terapia Avançada (ATIMP) em crianças e adultos jovens de 2 a 16 anos com Glioma Difuso de Linha Média (DMG).

O ATIMP para este estudo são células T derivadas de pacientes autólogas criopreservadas com o vetor GD2CAR para gerar células T GD2CAR.

Os pacientes serão submetidos a uma leucaférese não estimulada para a geração do ATIMP que levará aproximadamente 15 dias para ser gerado.

Os pacientes terão um cateter intraventricular (cateter Ommaya) colocado após a inscrição e antes da infusão de células GD2 CAR T para permitir o monitoramento e o tratamento, se necessário, do aumento da pressão intracraniana (ICP).

Os pacientes receberão quimioterapia linfodepletora (LD) com fludarabina 30mg/m2 administrada em 4 dias (Dia -6 a Dia -3) e ciclofosfamida 60mg/kg administrada em 2 dias (Dia -4 e Dia-3).

Todos os pacientes serão tratados no Tema 1 do estudo (administração intravenosa de CAR T) em um dos três níveis de dose (Nível de dose 1: 3 x10^7 células GD2 CAR T/m2; Nível de dose 2: 10 x10^7 GD2 CAR Células T/m2; Nível de Dose 3: 30 x10^7 células GD2 CAR T/m2) após quimioterapia LD conforme descrito acima. Pacientes com resposta parcial/nenhuma no Dia 28 (ou progressão da doença após CR inicial além do Dia 28) e na ausência de toxicidade grave/persistente relacionada ao ATIMP, serão potencialmente elegíveis para o Tema 2 do estudo, onde podem receber a Dose 2 , uma dose única de 30 x 10^6 células T CD19CAR intraventricularmente através de um reservatório Ommaya após a quimioterapia LD conforme descrito acima.

O estudo avaliará a viabilidade de gerar o ATIMP, a segurança da administração da terapia com células T GD2CAR, a tolerabilidade da célula T GD2CAR em pacientes e a eficácia com que as células T GD2CAR enxertam, expandem e persistem após a administração em pacientes com DMG.

Após a infusão da terapia com células T GD2CAR, os pacientes serão monitorados por 2 a 4 semanas como paciente internado. Após a alta, os pacientes entrarão na fase de acompanhamento intervencionista e serão acompanhados por 1 ano. Os pacientes serão vistos 6 semanas após a infusão e depois 3 meses até 1 ano após a infusão de células T GD2CAR.

Se os pacientes recaírem no primeiro ano após a última infusão de células T GD2CAR, eles sairão do acompanhamento intervencionista e serão acompanhados anualmente até que o final do estudo seja declarado.

Após completar a fase de intervenção de 1 ano do estudo, todos os pacientes, independentemente de terem progredido ou respondido ao tratamento, entrarão em acompanhamento de longo prazo até que o final do estudo seja declarado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Karin Straathof

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contato:
          • Darren Hargrave

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 16 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 2 e ≤ 16 anos
  2. Diagnóstico tecidual de glioma difuso de linha média mutante H3K27M.
  3. Tumor radiograficamente evidente restrito ao tronco encefálico ou medula espinhal.
  4. Pelo menos 6 semanas após a conclusão da radioterapia.
  5. Pelo menos 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, após tratamento com agentes em outro ensaio clínico de fase inicial
  6. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky (idade ≥ 10 anos) ou Lansky (idade < 10) ≥ 50%
  7. Para pacientes pós-púberes concordarem em fazer um teste de gravidez, use contracepção adequada (se aplicável)
  8. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Corticoterapia sistêmica ≥ 0,05 mg/kg de dexametasona diariamente (ou equivalente) no momento da infusão de células T CAR GD2
  2. Envolvimento tumoral do tálamo
  3. Infecção ativa por hepatite B, C ou HIV
  4. Incapacidade de tolerar a leucaférese
  5. Distúrbio neurológico significativo pré-existente (exceto DMG)
  6. Doença sistêmica ou condição médica clinicamente significativa (por exemplo, disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que, no julgamento do investigador, provavelmente interfira na avaliação da segurança ou eficácia do regime experimental e seus requisitos.
  7. Alergia conhecida à albumina ou DMSO
  8. Imunodeficiência primária ou história de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus sistêmico) que requeira imunossupressão sistêmica/agentes modificadores da doença sistêmica nos últimos 2 anos
  9. Tratamento prévio com terapia genética experimental ou aprovada ou produtos de terapia celular
  10. Expectativa de vida <3 meses
  11. Uso de rituximabe (ou rituximabe biossimilar) nos últimos 3 meses antes da infusão de células GD2 CAR T
  12. Indivíduos pós-púberes que estão grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células CAR T GD2
Tratamento com o ATIMP: GD2 CAR T-cells
Biológico: Células T CAR GD2
Infusão com: GD2 CAR T-cells

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade avaliada pela incidência de toxicidade de grau 3-5 causalmente relacionada ao ATIMP
Prazo: 28 dias
Toxicidade de células GD2 CAR T conforme avaliada pela incidência de toxicidade de grau 3-5 causalmente relacionada ao ATIMP (particularmente síndrome de liberação de citocina grave e neurotoxicidade grave).
28 dias
Viabilidade de fabricação de células T CAR GD2 avaliada pelo número de produtos terapêuticos gerados
Prazo: 28 dias
Viabilidade de geração do ATIMP avaliada pelo número de produtos terapêuticos gerados e pelo número de ATIMPs infundidos (como agente intravenoso (Tema 1) e como agente intraventricular (Tema 2) após fabricação bem-sucedida.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano
A proporção de pacientes vivos em 1 ano será tabulada. Se os números forem suficientes, a sobrevida global também será analisada usando análises de sobrevida Kaplan-Meier. Os tempos de sobrevivência serão medidos a partir da data da infusão de GD2 CAR T até a data da morte por qualquer causa.
1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
A proporção de pacientes vivos e livres de progressão em 1 ano será tabulada. A sobrevida livre de progressão será analisada usando análises de sobrevida de Kaplan-Meier com o tempo médio de sobrevida relatado. Os tempos de sobrevivência serão medidos a partir da data da infusão de GD2 CAR T até a data de progressão ou morte.
1 ano
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: 1 ano
O TTP será resumido como uma mediana e um intervalo. Se os números forem suficientes, isso também será analisado usando análises de sobrevivência Kaplan-Meier com a duração calculada como o tempo desde a primeira resposta (≥PR) até a progressão
1 ano
Melhor taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano
Isso será considerado a melhor resposta conforme definido pelos critérios RAPNO observados a qualquer momento após a infusão de CAR T. O número e a proporção de pacientes que atingiram uma resposta ≥PR serão apresentados para todos os pacientes, bem como por nível de dose.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2039

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UCL/ 150853

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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