CAR T-solut kohdistamaan GD2:een DMG:lle (CARMIGO)
Kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T-solut GD2:n kohdentamiseen diffuusiin keskilinjan glioomaan
CARMIGO Trial on yhden keskuksen, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) -tutkimuksesta 2–16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on diffuusi keskilinjan gliooma (DMG).
Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n luomisen toteutettavuutta, GD2CAR T-soluhoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä sitä, kuinka tehokkaasti GD2CAR T-solut juurtuvat, laajenevat ja säilyvät annon jälkeen DMG-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CARMIGO Trial on yhden keskuksen, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) -tutkimuksesta 2–16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on diffuusi keskilinjan gliooma (DMG).
Tämän tutkimuksen ATIMP on kylmäsäilytetty autologinen potilasperäinen T-solu, joka on transdusoitu GD2CAR-vektorilla GD2CAR-T-solujen tuottamiseksi.
Potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin ATIMP:n tuottamiseksi, mikä kestää noin 15 päivää.
Potilaille asetetaan suonensisäinen katetri (Ommaya-katetri) rekisteröinnin jälkeen ja ennen GD2 CAR T-soluinfuusiota, jotta voidaan seurata ja tarvittaessa hoitaa kohonnutta kallonsisäistä painetta (ICP).
Potilaat saavat lymfodepletoivaa (LD) kemoterapiaa fludarabiinilla 30 mg/m2 annettuna 4 päivän ajan (päivä -6 - päivä -3) ja syklofosfamidia 60 mg/kg 2 päivän aikana (päivä -4 ja päivä -3).
Kaikkia potilaita hoidetaan tutkimuksen teemalla 1 (laskimonsisäinen CAR T-anto) yhdellä kolmesta annostasosta (annostaso 1: 3 x 10^7 GD2 CAR T-solua/m2; annostaso 2: 10 x10^7 GD2 CAR T-solut/m2; Annostaso 3: 30 x 10^7 GD2 CAR T-solua/m2) edellä kuvatun LD-kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla ei ole/osittaista vastetta päivänä 28 (tai sairauden eteneminen ensimmäisen CR:n jälkeen päivän 28 jälkeen) ja joilla ei ole vakavaa/jatkuvaa ATIMP-hoitoon liittyvää toksisuutta, ovat mahdollisesti kelvollisia tutkimuksen teemaan 2, jossa he voivat saada annoksen 2 , kerta-annos 30 x 10^6 CD19CAR T-solua suonensisäisesti Ommaya-säiliön kautta edellä kuvatun LD-kemoterapian jälkeen.
Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n luomisen toteutettavuutta, GD2CAR T-soluhoidon turvallisuutta, GD2CAR T-solun siedettävyyttä potilailla ja sitä, kuinka tehokkaasti GD2CAR T-solut juurtuvat, laajenevat ja säilyvät annon jälkeen DMG-potilailla.
GD2CAR-infuusion jälkeen T-soluhoitoa saaneita potilaita seurataan 2-4 viikon ajan sairaalahoidossa. Kotiutuksen jälkeen potilaat siirtyvät interventioseurantavaiheeseen, ja heitä seurataan vuoden ajan. Potilaat nähdään 6 viikkoa infuusion jälkeen ja 3 kuukauden välein 1 vuoteen asti GD2CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Jos potilaat uusiutuvat ensimmäisen vuoden aikana viimeisen GD2CAR T-soluinfuusion jälkeen, he jäävät pois interventioseurannasta ja heitä seurataan vuosittain, kunnes tutkimuksen päättyminen on julistettu.
Tutkimuksen yhden vuoden interventiovaiheen päätyttyä kaikki potilaat, riippumatta siitä, ovatko he edenneet tai reagoineet hoitoon, siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaan, kunnes tutkimuksen päättyminen on julistettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: CARMIGO Trial Coordinator
- Puhelinnumero: 0207 679 9599
- Sähköposti: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Karin Straathof
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Great Ormond Street Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Darren Hargrave
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 2 ja ≤ 16 vuotta
- H3K27M-mutantti diffuusi keskilinjan gliooman kudosdiagnoosi.
- Radiografisesti ilmeinen kasvain, joka rajoittuu aivorunkoon tai selkäytimeen.
- Vähintään 6 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen.
- Vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, toisen varhaisen vaiheen kliinisen tutkimuksen aineilla hoidon jälkeen
- Suorituskyky: Karnofsky (ikä ≥ 10 vuotta) tai Lansky (ikä < 10) pisteet ≥ 50 %
- Jos murrosikäiset henkilöt suostuvat tekemään raskaustestin, käytä asianmukaista ehkäisyä (jos mahdollista)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen kortikosteroidihoito ≥ 0,05 mg/kg deksametasonia päivässä (tai vastaava) GD2 CAR T -soluinfuusion aikana
- Talamuksen kasvaimen osallistuminen
- Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
- Kyvyttömyys sietää leukafereesia
- Aiemmin olemassa oleva merkittävä neurologinen häiriö (muu kuin DMG)
- Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus tai sairaus (esim. merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimusohjelman ja sen vaatimusten turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
- Tunnettu allergia albumiinille tai DMSO:lle
- Primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka vaatii systeemistä immunosuppressiota / systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana
- Aiempi hoito tutkituilla tai hyväksytyillä geeniterapia- tai soluterapiatuotteilla
- Elinajanodote <3 kuukautta
- Rituksimabin (tai biologisesti samanlaisen rituksimabin) käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ennen GD2 CAR T-soluinfuusiota
- Puberteetin jälkeiset raskaana olevat tai imettävät henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GD2 CAR T-solut
Hoito ATIMP: GD2 CAR T-soluilla
|
Infuusio: GD2 CAR T-soluja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys arvioituna ATIMP:hen kausaalisesti liittyvän asteen 3–5 toksisuuden ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
|
GD2 CAR T -solujen myrkyllisyys arvioituna ATIMP:hen kausaalisesti liittyvän asteen 3-5 toksisuuden (erityisesti vakava sytokiinin vapautumisoireyhtymä ja vakava neurotoksisuus) esiintyvyyden perusteella.
|
28 päivää
|
|
GD2 CAR T-solujen valmistuksen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
|
ATIMP:n luomisen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden ja infusoitujen ATIMP-valmisteiden lukumäärän perusteella (suoneensisäisenä aineena (teema 1) ja suonensisäisenä aineena (teema 2) onnistuneen valmistuksen jälkeen.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vuoden iässä elossa olevien potilaiden osuus taulukoidaan.
Jos luvut ovat riittävät, myös kokonaiseloonjääminen analysoidaan Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyyseillä.
Eloonjäämisajat mitataan GD2 CAR T -infuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
1 vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Elävien ja taudin etenemistä vapaiden potilaiden osuus 1 vuoden kohdalla esitetään taulukossa.
Etenemisvapaa eloonjääminen analysoidaan käyttämällä Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysejä ja raportoitu keskimääräinen eloonjäämisaika.
Eloonjäämisajat mitataan GD2 CAR T -infuusion päivämäärästä etenemis- tai kuolemapäivään.
|
1 vuosi
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TTP esitetään yhteenvetona mediaaniksi ja vaihteluväliksi.
Jos luvut ovat riittävät, tämä analysoidaan myös Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyyseillä, joiden kesto lasketaan aikana ensimmäisestä vasteesta (≥PR) etenemiseen.
|
1 vuosi
|
|
Paras objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tätä pidetään parhaana vasteena RAPNO-kriteerien mukaisesti, joka on havaittu milloin tahansa CAR T-infuusion jälkeen.
Niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, jotka saavuttavat vasteen ≥PR, esitetään kaikkien potilaiden osalta sekä annostason mukaan.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/ 150853
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .