CAR T buňky k cíli GD2 pro DMG (CARMIGO)
Chimérický antigenní receptor (CAR)-T-buňky k cílení GD2 pro difuzní gliom střední linie
CARMIGO Trial je jednocentrová, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) u dětí a mladých dospělých ve věku 2–16 let s difuzním gliomem střední linie (DMG).
Studie vyhodnotí proveditelnost generování ATIMP, bezpečnost a snášenlivost terapie T-buňkami GD2CAR a jak účinně se T-buňky GD2CAR přihojí, expandují a přetrvávají po podání u pacientů s DMG.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CARMIGO Trial je jednocentrová, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) u dětí a mladých dospělých ve věku 2–16 let s difuzním gliomem střední linie (DMG).
ATIMP pro tuto studii jsou kryokonzervované autologní T-buňky získané od pacienta transdukované vektorem GD2CAR za účelem vytvoření GD2CAR T-buněk.
Pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření ATIMP, jejíž vytvoření bude trvat přibližně 15 dní.
Pacienti budou mít intraventrikulární katétr (katétr Ommaya) umístěn po zařazení a před infuzí GD2 CAR T buněk, aby bylo možné monitorovat a v případě potřeby léčit zvýšený intrakraniální tlak (ICP).
Pacienti budou dostávat lymfodepletující (LD) chemoterapii s fludarabinem 30 mg/m2 podávaným během 4 dnů (den -6 až den -3) a cyklofosfamidem 60 mg/kg podávaným během 2 dnů (den -4 a den -3).
Všichni pacienti budou léčeni podle tématu 1 studie (intravenózní podání CAR T) v jedné ze tří úrovní dávky (úroveň dávky 1: 3 x 10^7 GD2 CAR T buněk/m2; úroveň dávky 2: 10 x 10^7 GD2 CAR T buňky/m2, úroveň dávky 3: 30 x 10^7 GD2 CAR T buněk/m2) po chemoterapii LD, jak je popsáno výše. Pacienti s žádnou/částečnou odpovědí v den 28 (nebo progresí onemocnění po počáteční CR po 28. dni) a bez přítomnosti závažné/přetrvávající toxicity související s ATIMP budou potenciálně způsobilí pro téma 2 studie, kde mohou dostat dávku 2 jednorázová dávka 30 x 10^6 CD19CAR T-buněk intraventrikulárně prostřednictvím zásobníku Ommaya po chemoterapii LD, jak je popsáno výše.
Studie vyhodnotí proveditelnost generování ATIMP, bezpečnost podávání terapie T-buňkami GD2CAR, snášenlivost T-buněk GD2CAR u pacientů a jak účinně se T-buňky GD2CAR přihojí, expandují a přetrvávají po podání u pacientů s DMG.
Po infuzi terapie T-buňkami GD2CAR budou pacienti sledováni po dobu 2-4 týdnů jako hospitalizovaní pacienti. Po propuštění pacienti vstoupí do intervenční fáze sledování a budou sledováni po dobu 1 roku. Pacienti budou sledováni 6 týdnů po infuzi a poté 3 měsíce až 1 rok po infuzi GD2CAR T-buněk.
Pokud u pacientů dojde k relapsu během prvního roku po poslední infuzi T-buněk GD2CAR, vystoupí z intervenčního sledování a budou sledováni každoročně, dokud nebude vyhlášen konec studie.
Po dokončení jednoleté intervenční fáze studie všichni pacienti, bez ohledu na to, zda progredovali nebo reagovali na léčbu, vstoupí do dlouhodobého sledování, dokud nebude vyhlášen konec studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: CARMIGO Trial Coordinator
- Telefonní číslo: 0207 679 9599
- E-mail: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Karin Straathof
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital
-
Kontakt:
- Darren Hargrave
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 2 a ≤ 16 let
- Tkáňová diagnostika H3K27M mutantního difuzního gliomu střední linie.
- Radiograficky evidentní nádor omezený na mozkový kmen nebo míchu.
- Nejméně 6 týdnů po ukončení radiační terapie.
- Nejméně 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, po léčbě látkami v jiné rané fázi klinické studie
- Výkonnostní stav: Karnofsky (věk ≥ 10 let) nebo Lansky (věk < 10) skóre ≥ 50 %
- Pro postpubertální subjekty, které souhlasí s provedením těhotenského testu, používejte vhodnou antikoncepci (pokud je to možné)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Systémová léčba kortikosteroidy ≥ 0,05 mg/kg dexamethason denně (nebo ekvivalent) v době infuze GD2 CAR T buněk
- Postižení thalamu nádorem
- Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
- Neschopnost tolerovat leukaferézu
- Preexistující významná neurologická porucha (jiná než DMG)
- Klinicky významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav (např. významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně interferují s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu a jeho požadavků.
- Známá alergie na albumin nebo DMSO
- Primární imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
- Předchozí léčba testovanými nebo schválenými produkty genové terapie nebo buněčné terapie
- Předpokládaná délka života <3 měsíce
- Použití rituximabu (nebo biosimilárního rituximabu) během posledních 3 měsíců před infuzí T buněk GD2 CAR
- Postpubertální subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GD2 CAR T buňky
Léčba pomocí ATIMP: GD2 CAR T-buňky
|
Infuze s: GD2 CAR T-buňkami
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 kauzálně související s ATIMP
Časové okno: 28 dní
|
Toxicita GD2 CAR T buněk hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 kauzálně související s ATIMP (obzvláště závažný syndrom uvolnění cytokinů a závažná neurotoxicita).
|
28 dní
|
|
Proveditelnost výroby GD2 CAR T-buněk hodnocená počtem vytvořených terapeutických produktů
Časové okno: 28 dní
|
Proveditelnost generování ATIMP hodnocená počtem vytvořených terapeutických produktů a počtem ATIMP infundovaných (jako intravenózní činidlo (téma 1) a jako intraventrikulární činidlo (téma 2) po úspěšné výrobě.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů žijících po 1 roce bude uveden do tabulky.
Pokud jsou počty dostatečné, bude také analyzováno celkové přežití pomocí Kaplan-Meierových analýz přežití.
Časy přežití budou měřeny od data infuze GD2 CAR T do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
1 rok
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů naživu a bez progrese po 1 roce bude uveden do tabulky.
Přežití bez progrese bude analyzováno pomocí Kaplan-Meierových analýz přežití s uváděnou střední dobou přežití.
Časy přežití budou měřeny od data infuze GD2 CAR T do data progrese nebo smrti.
|
1 rok
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 1 rok
|
TTP bude shrnut jako medián a rozsah.
Pokud jsou počty dostatečné, bude to také analyzováno pomocí Kaplan-Meierových analýz přežití s dobou trvání vypočítanou jako doba od první odpovědi (≥PR) do progrese
|
1 rok
|
|
Míra odpovědí za nejlepší cíl (ORR)
Časové okno: 1 rok
|
To bude považováno za nejlepší odpověď definovanou kritérii RAPNO pozorovanými v kterémkoli časovém bodě po infuzi CART.
Počet a podíl pacientů dosahujících odezvy ≥PR bude uveden pro všechny pacienty a také podle úrovně dávky.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCL/ 150853
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .