CAR-T-Zellen zum Targeting von GD2 für DMG (CARMIGO)
Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen zum Targeting von GD2 für diffuses Mittelliniengliom
Die CARMIGO-Studie ist eine monozentrische, nicht randomisierte, offene klinische Phase-I-Studie mit einem neuartigen Therapie-Prüfpräparat (ATIMP) bei Kindern und jungen Erwachsenen im Alter von 2 bis 16 Jahren mit diffusem Mittelliniengliom (DMG).
Die Studie wird die Durchführbarkeit der Generierung des ATIMP, die Sicherheit und Verträglichkeit der GD2CAR-T-Zelltherapie und die Wirksamkeit von GD2CAR-T-Zellen beim Anwachsen, Expandieren und Persistenz nach der Verabreichung bei Patienten mit DMG bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die CARMIGO-Studie ist eine monozentrische, nicht randomisierte, offene klinische Phase-I-Studie mit einem neuartigen Therapie-Prüfpräparat (ATIMP) bei Kindern und jungen Erwachsenen im Alter von 2 bis 16 Jahren mit diffusem Mittelliniengliom (DMG).
Das ATIMP für diese Studie sind kryokonservierte autologe, von Patienten stammende T-Zellen, die mit dem GD2CAR-Vektor transduziert wurden, um GD2CAR-T-Zellen zu erzeugen.
Die Patienten werden einer unstimulierten Leukapherese zur Generierung des ATIMP unterzogen, deren Generierung etwa 15 Tage dauern wird.
Den Patienten wird nach der Registrierung und vor der Infusion von GD2-CAR-T-Zellen ein intraventrikulärer Katheter (Ommaya-Katheter) gelegt, um die Überwachung und gegebenenfalls Behandlung eines erhöhten intrakraniellen Drucks (ICP) zu ermöglichen.
Die Patienten erhalten eine lymphodepletierende (LD) Chemotherapie mit Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht über 4 Tage (Tag -6 bis Tag -3), und Cyclophosphamid 60 mg/kg, verabreicht über 2 Tage (Tag -4 und Tag 3).
Alle Patienten werden mit Thema 1 der Studie (intravenöse CAR-T-Verabreichung) mit einer der drei Dosisstufen behandelt (Dosisstufe 1: 3 x 10^7 GD2 CAR-T-Zellen/m2; Dosisstufe 2: 10 x10^7 GD2 CAR T-Zellen/m2; Dosisstufe 3: 30 x10^7 GD2 CAR T-Zellen/m2) nach LD-Chemotherapie wie oben beschrieben. Patienten mit keinem/teilweisem Ansprechen an Tag 28 (oder Krankheitsprogression nach anfänglicher CR über Tag 28 hinaus) und ohne schwere/anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit dem ATIMP sind möglicherweise für Thema 2 der Studie geeignet, wo sie Dosis 2 erhalten können , eine Einzeldosis von 30 x 10 ^ 6 CD19CAR-T-Zellen intraventrikulär über ein Ommaya-Reservoir nach LD-Chemotherapie wie oben beschrieben.
Die Studie wird die Durchführbarkeit der Generierung des ATIMP, die Sicherheit der Verabreichung der GD2CAR-T-Zelltherapie, die Verträglichkeit der GD2CAR-T-Zelle bei Patienten und die Wirksamkeit der Transplantation, Expansion und Persistenz von GD2CAR-T-Zellen bei Patienten mit DMG bewerten.
Nach der Infusion der GD2CAR-T-Zelltherapie werden die Patienten zwischen 2 und 4 Wochen stationär überwacht. Nach der Entlassung treten die Patienten in die interventionelle Nachsorgephase ein und werden 1 Jahr lang nachbeobachtet. Die Patienten werden 6 Wochen nach der Infusion, dann 3 Monate bis 1 Jahr nach der GD2CAR-T-Zell-Infusion untersucht.
Wenn Patienten innerhalb des ersten Jahres nach der letzten GD2CAR-T-Zell-Infusion einen Rückfall erleiden, verlassen sie die interventionelle Nachsorge und werden jährlich nachbeobachtet, bis das Ende der Studie erklärt wird.
Nach Abschluss der 1-jährigen Interventionsphase der Studie werden alle Patienten, unabhängig davon, ob sie Fortschritte gemacht haben oder auf die Behandlung ansprachen, in die Langzeitnachsorge aufgenommen, bis das Ende der Studie erklärt wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: CARMIGO Trial Coordinator
- Telefonnummer: 0207 679 9599
- E-Mail: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Karin Straathof
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Great Ormond Street Hospital
-
Kontakt:
- Darren Hargrave
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 2 und ≤ 16 Jahre
- Gewebediagnose des H3K27M-mutierten diffusen Mittellinienglioms.
- Röntgenologisch erkennbarer Tumor, der auf den Hirnstamm oder das Rückenmark beschränkt ist.
- Mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.
- Mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, nach der Behandlung mit Wirkstoffen in anderen klinischen Studien in der Frühphase
- Leistungsstatus: Karnofsky (Alter ≥ 10 Jahre) oder Lansky (Alter < 10) Score ≥ 50 %
- Für postpubertäre Personen, die einem Schwangerschaftstest zustimmen, verwenden Sie eine angemessene Verhütung (falls zutreffend)
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Systemische Kortikosteroidtherapie ≥ 0,05 mg/kg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) zum Zeitpunkt der GD2-CAR-T-Zell-Infusion
- Tumorbeteiligung des Thalamus
- Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
- Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren
- Vorbestehende signifikante neurologische Störung (außer DMG)
- Klinisch signifikante systemische Erkrankung oder medizinischer Zustand (z. B. signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Prüfschemas und seiner Anforderungen beeinträchtigen.
- Bekannte Allergie gegen Albumin oder DMSO
- Primäre Immunschwäche oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression / systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderte
- Vorbehandlung mit in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen Gentherapie- oder Zelltherapieprodukten
- Lebenserwartung <3 Monate
- Verwendung von Rituximab (oder Rituximab-Biosimilar) innerhalb der letzten 3 Monate vor der Infusion von GD2-CAR-T-Zellen
- Postpubertäre Personen, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: GD2 CAR T-Zellen
Behandlung mit dem ATIMP: GD2 CAR T-Zellen
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Infusion mit: GD2 CAR T-Zellen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Toxizität bewertet durch das Auftreten von Toxizität Grad 3-5, die in ursächlichem Zusammenhang mit dem ATIMP steht
Zeitfenster: 28 Tage
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Toxizität von GD2-CAR-T-Zellen, bewertet anhand der Inzidenz von Toxizität Grad 3-5, die ursächlich mit dem ATIMP zusammenhängt (insbesondere schweres Zytokinfreisetzungssyndrom und schwere Neurotoxizität).
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28 Tage
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Machbarkeit der Herstellung von GD2-CAR-T-Zellen, bewertet anhand der Anzahl der erzeugten therapeutischen Produkte
Zeitfenster: 28 Tage
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Machbarkeit der Erzeugung des ATIMP, bewertet anhand der Anzahl der erzeugten therapeutischen Produkte und der Anzahl der infundierten ATIMPs (als intravenöses Mittel (Thema 1) und als intraventrikuläres Mittel (Thema 2) nach erfolgreicher Herstellung.
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Anteil der nach 1 Jahr lebenden Patienten wird tabelliert.
Bei ausreichender Anzahl wird das Gesamtüberleben auch mit Kaplan-Meier-Überlebensanalysen analysiert.
Die Überlebenszeiten werden ab dem Datum der GD2-CAR-T-Infusion bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen.
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1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Anteil der Patienten, die nach 1 Jahr leben und progressionsfrei sind, wird tabelliert.
Das progressionsfreie Überleben wird mithilfe von Kaplan-Meier-Überlebensanalysen analysiert, wobei die mediane Überlebenszeit angegeben wird.
Die Überlebenszeiten werden vom Datum der GD2 CAR T-Infusion bis zum Datum der Progression oder des Todes gemessen.
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1 Jahr
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Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 1 Jahr
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TTP wird als Median und Bereich zusammengefasst.
Bei ausreichender Anzahl wird dies auch mit Kaplan-Meier-Überlebensanalysen analysiert, wobei die Dauer als Zeit vom ersten Ansprechen (≥ PR) bis zur Progression berechnet wird
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1 Jahr
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Beste objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Dies wird als das beste Ansprechen gemäß den RAPNO-Kriterien angesehen, das zu jedem Zeitpunkt nach der CAR-T-Infusion beobachtet wurde.
Die Anzahl und der Anteil der Patienten, die ein Ansprechen ≥ PR erreichten, wird für alle Patienten sowie nach Dosisniveau dargestellt.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UCL/ 150853
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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