Células CAR T para apuntar a GD2 para DMG (CARMIGO)
Receptor de antígeno quimérico (CAR)-Células T dirigidas a GD2 para el glioma difuso de línea media
El ensayo CARMIGO es un ensayo clínico de Fase I abierto, no aleatorizado y de centro único de un medicamento en investigación de terapia avanzada (ATIMP) en niños y adultos jóvenes de 2 a 16 años con glioma medio difuso (DMG).
El estudio evaluará la viabilidad de generar el ATIMP, la seguridad y la tolerabilidad de la terapia de células T GD2CAR y la eficacia con la que las células T GD2CAR se injertan, expanden y persisten después de la administración en pacientes con DMG.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo CARMIGO es un ensayo clínico de Fase I abierto, no aleatorizado y de centro único de un medicamento en investigación de terapia avanzada (ATIMP) en niños y adultos jóvenes de 2 a 16 años con glioma medio difuso (DMG).
El ATIMP para este estudio son células T autólogas crioconservadas derivadas de pacientes transducidas con el vector GD2CAR para generar células T GD2CAR.
Los pacientes se someterán a una leucaféresis no estimulada para la generación del ATIMP, que tardará aproximadamente 15 días en generarse.
A los pacientes se les colocará un catéter intraventricular (catéter Ommaya) después de la inscripción y antes de la infusión de células T CAR GD2 para permitir el control y el tratamiento, si es necesario, del aumento de la presión intracraneal (PIC).
Los pacientes recibirán quimioterapia de reducción de linfocitos (LD) con fludarabina 30 mg/m2 administrados durante 4 días (Día -6 a Día -3) y ciclofosfamida 60 mg/kg administrados durante 2 días (Día -4 y Día-3).
Todos los pacientes serán tratados en el Tema 1 del estudio (administración intravenosa de CAR T) en uno de los tres niveles de dosis (Nivel de dosis 1: 3 x10^7 GD2 CAR T células/m2; Nivel de dosis 2: 10 x10^7 GD2 CAR Células T/m2; Nivel de dosis 3: 30 x10^7 células T CAR GD2/m2) después de la quimioterapia LD como se describe anteriormente. Los pacientes sin respuesta o respuesta parcial en el día 28 (o progresión de la enfermedad después de la RC inicial más allá del día 28) y en ausencia de toxicidad grave/persistente relacionada con ATIMP, serán potencialmente elegibles para el tema 2 del estudio donde pueden recibir la dosis 2 , una dosis única de 30 x 10^6 células T CD19CAR por vía intraventricular a través de un reservorio Ommaya después de la quimioterapia LD como se describe anteriormente.
El estudio evaluará la viabilidad de generar el ATIMP, la seguridad de administrar la terapia de células T GD2CAR, la tolerabilidad de las células T GD2CAR en pacientes y la eficacia con la que las células T GD2CAR se injertan, expanden y persisten después de la administración en pacientes con DMG.
Después de la infusión de la terapia de células T GD2CAR, los pacientes serán monitoreados durante 2 a 4 semanas como pacientes hospitalizados. Después del alta, los pacientes entrarán en la fase de seguimiento intervencionista y serán seguidos durante 1 año. Se atenderá a los pacientes 6 semanas después de la infusión, luego cada 3 meses hasta 1 año después de la infusión de células T GD2CAR.
Si los pacientes recaen dentro del primer año posterior a la última infusión de células T GD2CAR, dejarán el seguimiento intervencionista y se les realizará un seguimiento anual hasta que se declare el final del ensayo.
Después de completar la fase de intervención de 1 año del estudio, todos los pacientes, independientemente de si progresaron o respondieron al tratamiento, entrarán en un seguimiento a largo plazo hasta que se declare el final del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: CARMIGO Trial Coordinator
- Número de teléfono: 0207 679 9599
- Correo electrónico: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Karin Straathof
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Great Ormond Street Hospital
-
Contacto:
- Darren Hargrave
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 2 y ≤ 16 años
- Diagnóstico tisular del glioma difuso de línea media mutante H3K27M.
- Tumor radiográficamente evidente restringido al tronco encefálico o la médula espinal.
- Al menos 6 semanas después de completar la radioterapia.
- Al menos 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, después del tratamiento con agentes en otro ensayo clínico de fase temprana
- Estado funcional: puntuación de Karnofsky (edad ≥ 10 años) o Lansky (edad < 10) ≥ 50 %
- Para sujetos pospúberes que acepten hacerse una prueba de embarazo, use un método anticonceptivo adecuado (si corresponde)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Terapia con corticosteroides sistémicos ≥ 0,05 mg/kg de dexametasona al día (o equivalente) en el momento de la infusión de células T CAR GD2
- Afectación tumoral del tálamo
- Infección activa por hepatitis B, C o VIH
- Incapacidad para tolerar la leucaféresis
- Trastorno neurológico significativo preexistente (aparte de DMG)
- Enfermedad sistémica clínicamente significativa o afección médica (p. ej., disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o de otros órganos significativa), que a juicio del investigador probablemente interfiera con la evaluación de la seguridad o eficacia del régimen de investigación y sus requisitos.
- Alergia conocida a la albúmina o DMSO
- Inmunodeficiencia primaria o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que requieren inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años
- Tratamiento previo con terapia génica o productos de terapia celular en investigación o aprobados
- Esperanza de vida <3 meses
- Uso de rituximab (o biosimilar de rituximab) en los últimos 3 meses antes de la infusión de células T CAR GD2
- Sujetos pospúberes que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR GD2
Tratamiento con ATIMP: GD2 CAR T-cells
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Infusión con: GD2 CAR T-cells
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad evaluada por la incidencia de toxicidad de grado 3-5 relacionada causalmente con el ATIMP
Periodo de tiempo: 28 días
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Toxicidad de las células T CAR GD2 evaluada por la incidencia de toxicidad de grado 3-5 relacionada causalmente con el ATIMP (particularmente síndrome de liberación de citocinas grave y neurotoxicidad grave).
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28 días
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Viabilidad de fabricar células T CAR GD2 evaluada por el número de productos terapéuticos generados
Periodo de tiempo: 28 días
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Viabilidad de la generación de ATIMP evaluada por la cantidad de productos terapéuticos generados y la cantidad de ATIMP infundidos (como agente intravenoso (Tema 1) y como agente intraventricular (Tema 2) después de la fabricación exitosa.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
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Se tabulará la proporción de pacientes vivos al cabo de 1 año.
Si los números son suficientes, la supervivencia general también se analizará mediante análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.
Los tiempos de supervivencia se medirán desde la fecha de la infusión de GD2 CAR T hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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1 año
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
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Se tabulará la proporción de pacientes vivos y libres de progresión al cabo de 1 año.
La supervivencia libre de progresión se analizará utilizando los análisis de supervivencia de Kaplan-Meier con el tiempo de supervivencia medio informado.
Los tiempos de supervivencia se medirán desde la fecha de la infusión de GD2 CAR T hasta la fecha de progresión o muerte.
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1 año
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 1 año
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TTP se resumirá como una mediana y un rango.
Si los números son suficientes, esto también se analizará utilizando los análisis de supervivencia de Kaplan-Meier con la duración calculada como el tiempo desde la primera respuesta (≥PR) hasta la progresión.
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1 año
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Mejor tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
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Esto se tomará como la mejor respuesta según lo definido por los criterios RAPNO observados en cualquier momento después de la infusión de CAR T.
El número y la proporción de pacientes que lograron una respuesta ≥PR se presentarán para todos los pacientes, así como también por nivel de dosis.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCL/ 150853
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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