Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CAR T-cellák a GD2 célozásához a DMG számára (CARMIGO)

2023. szeptember 6. frissítette: University College, London

Kiméra antigénreceptor (CAR)-T-sejtek a GD2 megcélzására a diffúz középvonali gliomára

A CARMIGO Trial egyközpontú, nem randomizált, nyílt elnevezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről (ATIMP) 2-16 éves gyermekek és fiatal felnőttek körében, akik diffúz középvonali gliomában (DMG) szenvednek.

A tanulmány értékeli az ATIMP létrehozásának megvalósíthatóságát, a GD2CAR T-sejt terápia biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint azt, hogy a GD2CAR T-sejtek milyen hatékonyan ültetnek be, terjeszkednek és maradnak fenn a beadást követően DMG-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CARMIGO Trial egyközpontú, nem randomizált, nyílt elnevezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről (ATIMP) 2-16 éves gyermekek és fiatal felnőttek körében, akik diffúz középvonali gliomában (DMG) szenvednek.

Az ATIMP ebben a vizsgálatban mélyhűtött autológ, páciensből származó T-sejtek, amelyeket GD2CAR vektorral transzdukáltak, hogy GD2CAR T-sejteket hozzanak létre.

A betegek stimulálatlan leukaferézisen mennek keresztül az ATIMP előállításához, amely körülbelül 15 napot vesz igénybe.

A betegeknek intravénás katétert (Ommaya katétert) helyeznek el a beiratkozást követően és a GD2 CAR T-sejt-infúzió előtt, hogy lehetővé tegyék a megnövekedett koponyaűri nyomás (ICP) monitorozását és szükség esetén kezelését.

A betegek limfodepletáló (LD) kemoterápiát kapnak 30 mg/m2 fludarabinnel 4 napon keresztül (-6. naptól -3. napig), és 60 mg/kg ciklofoszfamidot 2 napon keresztül (-4. és -3. nap).

Minden beteget a vizsgálat 1. témájában (intravénás CAR T beadás) kezelnek a három dózisszint egyikével (1. dózisszint: 3 x10^7 GD2 CAR T sejt/m2; 2. dózisszint: 10 x10^7 GD2 CAR T-sejtek/m2; 3. dózisszint: 30 x 10^7 GD2 CAR T-sejt/m2) a fent leírt LD-kemoterápia után. Azok a betegek, akiknél a 28. napon nincs/részleges válaszreakció (vagy a betegség progressziója a kezdeti CR után a 28. napon túl), és az ATIMP-vel kapcsolatos súlyos/maradandó toxicitás hiányában potenciálisan jogosultak lesznek a vizsgálat 2. témájára, ahol 2. dózist kaphatnak. , 30 x 10^6 CD19CAR T-sejt egyszeri adagja intravénásán egy Ommaya tartályon keresztül a fent leírt LD kemoterápia után.

A tanulmány értékeli az ATIMP létrehozásának megvalósíthatóságát, a GD2CAR T-sejt terápia beadásának biztonságosságát, a GD2CAR T-sejt betegek tolerálhatóságát, valamint azt, hogy a GD2CAR T-sejtek milyen hatékonyan ültetnek át, terjeszkednek és maradnak fenn DMG-ben szenvedő betegeknél.

A GD2CAR T-sejtes terápiában részesülő betegeket 2-4 hétig, fekvőbetegként monitorozzák. Az elbocsátást követően a betegek az intervenciós követési szakaszba lépnek, és 1 évig követik őket. A betegeket az infúzió után 6 héttel, majd a GD2CAR T-sejt-infúziót követő 1 évig 3 havonta látják.

Ha a betegek az utolsó GD2CAR T-sejt-infúziót követő első éven belül kiújulnak, leállnak az intervenciós nyomon követésről, és évente nyomon követik a vizsgálat végét.

A vizsgálat 1 éves intervenciós szakaszának befejezése után minden beteg, függetlenül attól, hogy előrehaladott vagy reagált-e a kezelésre, hosszú távú nyomon követésbe fog lépni, egészen a vizsgálat befejezéséig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Karin Straathof

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Darren Hargrave

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 16 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 2 és ≤ 16 év
  2. A H3K27M mutáns diffúz középvonali glioma szöveti diagnózisa.
  3. Radiográfiailag nyilvánvaló daganat, amely az agytörzsre vagy a gerincvelőre korlátozódik.
  4. Legalább 6 héttel a sugárterápia befejezése után.
  5. Legalább 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) más korai fázisú klinikai vizsgálatban szereplő szerekkel végzett kezelés után
  6. Teljesítmény állapota: Karnofsky (életkor ≥ 10 év) vagy Lansky (életkor < 10) pontszám ≥ 50%
  7. Ha a pubertás utáni alany beleegyezik a terhességi teszt elvégzésébe, megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia (ha van ilyen)
  8. Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Szisztémás kortikoszteroid terápia ≥ 0,05 mg/ttkg dexametazon naponta (vagy azzal egyenértékű) a GD2 CAR T sejt infúzió idején
  2. A thalamus daganatos érintettsége
  3. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
  4. Képtelenség tolerálni a leukaferézist
  5. Már meglévő jelentős neurológiai rendellenesség (kivéve a DMG-t)
  6. Klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy egészségügyi állapot (pl. jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkció), amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati séma és követelményei biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  7. Ismert allergia albuminra vagy DMSO-ra
  8. Primer immunhiány vagy autoimmun betegség (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus) anamnézisében, amely szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 2 évben
  9. Vizsgálati vagy jóváhagyott génterápiás vagy sejtterápiás termékekkel végzett előzetes kezelés
  10. Várható élettartam <3 hónap
  11. Rituximab (vagy rituximab biohasonló) használata a GD2 CAR T sejt infúziót megelőző utolsó 3 hónapban
  12. Posztpubertás betegek, akik terhesek vagy szoptatnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GD2 CAR T-sejtek
Kezelés ATIMP: GD2 CAR T-sejtekkel
Biológiai: GD2 CAR T-sejtek
Infúzió: GD2 CAR T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A toxicitást az ATIMP-vel okozati összefüggésben lévő 3-5. fokozatú toxicitás előfordulása alapján értékelték
Időkeret: 28 nap
A GD2 CAR T-sejtek toxicitása az ATIMP-vel ok-okozatilag összefüggő 3-5. fokozatú toxicitás (különösen súlyos citokinfelszabadulási szindróma és súlyos neurotoxicitás) gyakorisága alapján értékelve.
28 nap
A GD2 CAR T-sejtek gyártásának megvalósíthatósága az előállított terápiás termékek számával értékelve
Időkeret: 28 nap
Az ATIMP előállításának megvalósíthatósága az előállított terápiás termékek és az infundált ATIMP-k száma alapján (intravénás szerként (1. téma) és intraventrikuláris szerként (2. téma) a sikeres gyártás után.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
Az 1 éves korban életben lévő betegek arányát táblázatba foglaljuk. Ha a számok elegendőek, a teljes túlélést is elemzik a Kaplan-Meier túlélési elemzések segítségével. A túlélési időt a GD2 CAR T infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig mérik.
1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
Az 1 éves korban élő és progressziómentes betegek arányát táblázatba foglaljuk. A progressziómentes túlélést Kaplan-Meier túlélési elemzésekkel elemezzük, a közölt átlagos túlélési idővel. A túlélési időt a GD2 CAR T infúzió beadásától a progresszió vagy a halál időpontjáig mérik.
1 év
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 1 év
A TTP-t mediánként és tartományként összegezzük. Ha a számok elegendőek, ezt Kaplan-Meier túlélési elemzésekkel is elemzik, az időtartamot az első választól (≥PR) a progresszióig tartó időként számítják ki.
1 év
Legjobb objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1 év
Ezt tekintjük a RAPNO-kritériumok által meghatározott legjobb válasznak a CAR T infúziót követő bármely időpontban. A ≥PR választ elérő betegek száma és aránya minden betegre, valamint dózisszintenként kerül bemutatásra.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2039. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 15.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/ 150853

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GD2 CAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel