DMG를 위한 GD2를 표적으로 하는 CAR T 세포 (CARMIGO)

CARMIGO 시험은 미만성 정중선 신경아교종(DMG)이 있는 2-16세의 어린이 및 청소년을 대상으로 한 ATIMP(Advanced Therapy Investigational Medicinal Product)의 단일 센터 비무작위 공개 라벨 1상 임상 시험입니다.

이 연구를 위한 ATIMP는 GD2CAR T-세포를 생성하기 위해 GD2CAR 벡터로 형질도입된 냉동 보존된 자가 환자 유래 T-세포입니다.

환자는 생성하는 데 약 15일이 소요되는 ATIMP 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.

환자는 등록 후 및 GD2 CAR T 세포 주입 전에 심실내 카테터(Ommaya 카테터)를 배치하여 증가된 두개내압(ICP)을 모니터링하고 필요한 경우 치료할 수 있습니다.

환자는 플루다라빈 30mg/m2를 4일(-6일에서 -3일)에 걸쳐 투여하고 시클로포스파미드 60mg/kg을 2일(-4일 및 3일)에 걸쳐 투여하는 림프구 고갈(LD) 화학요법을 받게 됩니다.

모든 환자는 세 가지 용량 수준(용량 수준 1: 3 x10^7 GD2 CAR T 세포/m2; 용량 수준 2: 10 x10^7 GD2 CAR T 세포/m2, 용량 수준 3: 30 x10^7 GD2 CAR T 세포/m2) 위에서 설명한 대로 LD 화학요법 후. 28일(또는 28일 이후 초기 CR 후 질병 진행)에 무/부분 반응이 있고 ATIMP와 관련된 심각한/지속적인 독성이 없는 환자는 잠재적으로 연구의 주제 2에 대해 적격할 수 있습니다. , 위에서 설명한 대로 LD 화학요법 후 Ommaya 저장소를 통해 30 x 10^6 CD19CAR T 세포의 단일 용량을 뇌실 내 투여합니다.

이 연구는 ATIMP 생성 가능성, GD2CAR T 세포 요법 투여의 안전성, 환자에서 GD2CAR T 세포의 내약성, DMG 환자에서 투여 후 GD2CAR T 세포가 얼마나 효과적으로 생착, 확장 및 지속되는지 평가할 것입니다.

GD2CAR T 세포 요법을 주입한 후 환자는 입원 환자로서 2-4주 동안 모니터링됩니다. 퇴원 후 환자는 중재적 후속 조치 단계에 들어가 1년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 환자는 주입 후 6주에 그 다음 GD2CAR T 세포 주입 후 1년까지 3개월에 볼 수 있습니다.

환자가 마지막 GD2CAR T 세포 주입 후 1년 이내에 재발하는 경우 중재적 후속 조치를 중단하고 시험 종료가 선언될 때까지 매년 후속 조치를 취합니다.

연구의 1년 개입 단계를 완료한 후 모든 환자는 치료 진행 또는 반응 여부에 관계없이 시험 종료가 선언될 때까지 장기 추적 관찰에 들어갑니다.