CAR T-cellen om GD2 voor DMG te targeten (CARMIGO)
Chimere antigeenreceptor (CAR)-T-cellen als doelwit voor GD2 voor diffuus middellijnglioom
Het CARMIGO-onderzoek is een single-center, niet-gerandomiseerd, open-label Fase I klinisch onderzoek van een Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) bij kinderen en jongvolwassenen van 2-16 jaar met diffuus middenlijnglioom (DMG).
De studie zal de haalbaarheid evalueren van het genereren van de ATIMP, de veiligheid en verdraagbaarheid van de GD2CAR T-celtherapie en hoe effectief GD2CAR T-cellen implanteren, uitbreiden en aanhouden na toediening bij patiënten met DMG.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het CARMIGO-onderzoek is een single-center, niet-gerandomiseerd, open-label Fase I klinisch onderzoek van een Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) bij kinderen en jongvolwassenen van 2-16 jaar met diffuus middenlijnglioom (DMG).
De ATIMP voor deze studie zijn gecryopreserveerde autologe patiënt-afgeleide T-cellen getransduceerd met GD2CAR-vector om GD2CAR T-cellen te genereren.
Patiënten ondergaan een niet-gestimuleerde leukaferese voor het genereren van de ATIMP, die ongeveer 15 dagen in beslag zal nemen.
Bij patiënten wordt een intraventriculaire katheter (Ommaya-katheter) geplaatst na inschrijving en voorafgaand aan GD2 CAR T-celinfusie om bewaking en behandeling indien nodig van verhoogde intracraniale druk (ICP) mogelijk te maken.
Patiënten krijgen chemotherapie voor lymfodepletie (LD) met fludarabine 30 mg/m2 toegediend gedurende 4 dagen (dag -6 tot dag -3) en cyclofosfamide 60 mg/kg toegediend gedurende 2 dagen (dag -4 en dag 3).
Alle patiënten zullen worden behandeld volgens thema 1 van de studie (intraveneuze CAR T-toediening) op een van de drie dosisniveaus (dosisniveau 1: 3 x10^7 GD2 CAR T-cellen/m2; dosisniveau 2: 10 x10^7 GD2 CAR T-cellen/m2 Dosisniveau 3: 30 x10^7 GD2 CAR T-cellen/m2) na LD-chemotherapie zoals hierboven beschreven. Patiënten met geen/gedeeltelijke respons op dag 28 (of ziekteprogressie na initiële CR na dag 28) en bij afwezigheid van ernstige/aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan de ATIMP, komen mogelijk in aanmerking voor thema 2 van de studie waar ze dosis 2 kunnen krijgen , een enkele dosis van 30 x 10 ^ 6 CD19CAR T-cellen intraventriculair via een Ommaya-reservoir na LD-chemotherapie zoals hierboven beschreven.
De studie zal de haalbaarheid evalueren van het genereren van de ATIMP, de veiligheid van het toedienen van GD2CAR T-celtherapie, de verdraagbaarheid van de GD2CAR T-cel bij patiënten en hoe effectief GD2CAR T-cellen implanteren, uitbreiden en aanhouden na toediening bij patiënten met DMG.
Na infusie van GD2CAR zullen patiënten met T-celtherapie gedurende 2-4 weken als intramurale patiënt worden gecontroleerd. Na ontslag gaan patiënten de interventionele follow-upfase in en worden ze gedurende 1 jaar gevolgd. Patiënten zullen 6 weken na infusie worden gezien, vervolgens 3 maandelijks tot 1 jaar na GD2CAR T-cel-infusie.
Als patiënten binnen het eerste jaar na de laatste GD2CAR T-celinfusie terugvallen, zullen ze de interventionele follow-up beëindigen en jaarlijks worden opgevolgd tot het einde van de studie.
Na voltooiing van de interventiefase van 1 jaar van de studie zullen alle patiënten, ongeacht of ze progressie hebben gemaakt of op de behandeling hebben gereageerd, een langdurige follow-up ondergaan tot het einde van de studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: CARMIGO Trial Coordinator
- Telefoonnummer: 0207 679 9599
- E-mail: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Karin Straathof
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Great Ormond Street Hospital
-
Contact:
- Darren Hargrave
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 2 en ≤ 16 jaar
- Weefseldiagnose van H3K27M-mutant diffuus middellijnglioom.
- Radiografisch duidelijke tumor beperkt tot de hersenstam of het ruggenmerg.
- Ten minste 6 weken na voltooiing van de bestralingstherapie.
- Ten minste 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, na behandeling met middelen in een ander klinisch onderzoek in de vroege fase
- Prestatiestatus: Karnofsky (leeftijd ≥ 10 jaar) of Lansky (leeftijd < 10) score ≥ 50%
- Voor postpuberale proefpersonen die akkoord gaan met een zwangerschapstest, gebruik adequate anticonceptie (indien van toepassing)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Systemische behandeling met corticosteroïden ≥ 0,05 mg/kg dexamethason dagelijks (of equivalent) op het moment van GD2 CAR T-celinfusie
- Tumorbetrokkenheid van de thalamus
- Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infectie
- Onvermogen om leukaferese te tolereren
- Reeds bestaande significante neurologische aandoening (anders dan DMG)
- Klinisch significante systemische ziekte of medische aandoening (bijv. significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime en de bijbehorende vereisten zal verstoren.
- Bekende allergie voor albumine of DMSO
- Primaire immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar
- Voorafgaande behandeling met experimentele of goedgekeurde producten voor gentherapie of celtherapie
- Levensverwachting <3 maanden
- Gebruik van rituximab (of rituximab biosimilar) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan GD2 CAR T-celinfusie
- Postpuberale proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GD2 CAR T-cellen
Behandeling met de ATIMP: GD2 CAR T-cellen
|
Infusie met: GD2 CAR T-cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit beoordeeld door de incidentie van graad 3-5 toxiciteit causaal gerelateerd aan de ATIMP
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Toxiciteit van GD2 CAR T-cellen zoals beoordeeld door de incidentie van graad 3-5 toxiciteit causaal gerelateerd aan de ATIMP (in het bijzonder ernstig cytokine-afgiftesyndroom en ernstige neurotoxiciteit).
|
28 dagen
|
|
Haalbaarheid van de productie van GD2 CAR T-cellen geëvalueerd aan de hand van het aantal gegenereerde therapeutische producten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Haalbaarheid van het genereren van de ATIMP zoals geëvalueerd door het aantal gegenereerde therapeutische producten en het aantal geïnfundeerde ATIMP's (als een intraveneus middel (thema 1) en als een intraventriculair middel (thema 2) na succesvolle fabricage.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aantal patiënten dat na 1 jaar in leven is, wordt getabelleerd.
Bij voldoende aantallen wordt ook de totale overleving geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsanalyses.
Overlevingstijden worden gemeten vanaf de datum van GD2 CAR T-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
1 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aantal patiënten dat na 1 jaar in leven en progressievrij is, wordt getabelleerd.
Progressievrije overleving zal worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsanalyses waarbij de mediane overlevingstijd wordt vermeld.
Overlevingstijden worden gemeten vanaf de datum van de GD2 CAR T-infusie tot de datum van progressie of overlijden.
|
1 jaar
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
TTP wordt samengevat als een mediaan en bereik.
Als de aantallen voldoende zijn, wordt dit ook geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsanalyses waarbij de duur wordt berekend als de tijd vanaf de eerste respons (≥PR) tot progressie
|
1 jaar
|
|
Beste objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Dit wordt beschouwd als de beste respons zoals gedefinieerd door RAPNO-criteria die op enig tijdstip na CAR T-infusie is waargenomen.
Het aantal en de proportie patiënten die een respons ≥PR bereiken, wordt weergegeven voor alle patiënten en per dosisniveau.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/ 150853
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .