Cellules T CAR pour cibler GD2 pour DMG (CARMIGO)
Récepteur d'antigène chimérique (CAR) - Cellules T pour cibler GD2 pour le gliome diffus de la ligne médiane
L'essai CARMIGO est un essai clinique de phase I, monocentrique, non randomisé et ouvert d'un médicament expérimental de thérapie innovante (ATIMP) chez les enfants et les jeunes adultes âgés de 2 à 16 ans atteints de gliome diffus de la ligne médiane (DMG).
L'étude évaluera la faisabilité de générer l'ATIMP, l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie par lymphocytes T GD2CAR et l'efficacité avec laquelle les lymphocytes T GD2CAR se greffent, se développent et persistent après l'administration chez les patients atteints de DMG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai CARMIGO est un essai clinique de phase I, monocentrique, non randomisé et ouvert d'un médicament expérimental de thérapie innovante (ATIMP) chez les enfants et les jeunes adultes âgés de 2 à 16 ans atteints de gliome diffus de la ligne médiane (DMG).
L'ATIMP pour cette étude est constitué de cellules T autologues cryoconservées dérivées de patients transduites avec le vecteur GD2CAR pour générer des cellules T GD2CAR.
Les patients subiront une leucaphérèse non stimulée pour la génération de l'ATIMP qui prendra environ 15 jours à générer.
Les patients auront un cathéter intraventriculaire (cathéter Ommaya) placé après l'inscription et avant la perfusion de cellules GD2 CAR T pour permettre la surveillance et le traitement si nécessaire de l'augmentation de la pression intracrânienne (PIC).
Les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive (LD) avec de la fludarabine 30 mg/m2 administrée sur 4 jours (Jour -6 à Jour -3) et du cyclophosphamide 60 mg/kg administré sur 2 jours (Jour -4 et Jour-3).
Tous les patients seront traités sur le Thème 1 de l'étude (administration intraveineuse de CAR T) à l'un des trois niveaux de dose (Niveau de dose 1 : 3 x 10 ^ 7 cellules CAR T GD2/m2 ; Niveau de dose 2 : 10 x 10 ^ 7 GD2 CAR Cellules T/m2 ; niveau de dose 3 : 30 x 10 ^ 7 cellules T CAR GD2/m2) après une chimiothérapie LD comme décrit ci-dessus. Les patients sans réponse/partielle au jour 28 (ou progression de la maladie après la RC initiale au-delà du jour 28) et en l'absence de toxicité sévère/persistante liée à l'ATIMP, seront potentiellement éligibles pour le thème 2 de l'étude où ils peuvent recevoir la dose 2 , une dose unique de 30 x 10 ^ 6 cellules T CD19CAR par voie intraventriculaire via un réservoir Ommaya après une chimiothérapie LD comme décrit ci-dessus.
L'étude évaluera la faisabilité de générer l'ATIMP, la sécurité de l'administration de la thérapie par cellules T GD2CAR, la tolérabilité de la cellule T GD2CAR chez les patients et l'efficacité avec laquelle les cellules T GD2CAR se greffent, se développent et persistent après l'administration chez les patients atteints de DMG.
Après la perfusion de la thérapie par lymphocytes T GD2CAR, les patients seront surveillés pendant 2 à 4 semaines en tant que patients hospitalisés. Après la sortie, les patients entreront dans la phase de suivi interventionnel et seront suivis pendant 1 an. Les patients seront vus 6 semaines après la perfusion, puis 3 mois jusqu'à 1 an après la perfusion de lymphocytes T GD2CAR.
Si les patients rechutent au cours de la première année après la dernière perfusion de lymphocytes T GD2CAR, ils sortiront du suivi interventionnel et seront suivis annuellement jusqu'à ce que la fin de l'essai soit déclarée.
Après avoir terminé la phase interventionnelle d'un an de l'étude, tous les patients, qu'ils aient progressé ou répondu au traitement, entreront dans un suivi à long terme jusqu'à ce que la fin de l'essai soit déclarée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: CARMIGO Trial Coordinator
- Numéro de téléphone: 0207 679 9599
- E-mail: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Karin Straathof
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Great Ormond Street Hospital
-
Contact:
- Darren Hargrave
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 2 et ≤ 16 ans
- Diagnostic tissulaire du gliome diffus de la ligne médiane mutant H3K27M.
- Tumeur radiographique évidente limitée au tronc cérébral ou à la moelle épinière.
- Au moins 6 semaines après la fin de la radiothérapie.
- Au moins 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, après un traitement avec des agents dans un autre essai clinique de phase précoce
- Statut de performance : score de Karnofsky (âge ≥ 10 ans) ou de Lansky (âge < 10 ans) ≥ 50 %
- Pour les sujets post-pubères acceptant de faire un test de grossesse, utiliser une contraception adéquate (le cas échéant)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Corticothérapie systémique ≥ 0,05 mg/kg de dexaméthasone par jour (ou équivalent) au moment de la perfusion de lymphocytes T GD2 CAR
- Atteinte tumorale du thalamus
- Infection active par l'hépatite B, C ou le VIH
- Incapacité à tolérer la leucaphérèse
- Trouble neurologique important préexistant (autre que DMG)
- Maladie systémique ou condition médicale cliniquement significative (par exemple, dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre important), qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental et de ses exigences.
- Allergie connue à l'albumine ou au DMSO
- Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus disséminé) nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années
- Traitement antérieur avec des produits expérimentaux ou approuvés de thérapie génique ou de thérapie cellulaire
- Espérance de vie <3 mois
- Utilisation de rituximab (ou biosimilaire de rituximab) au cours des 3 derniers mois précédant la perfusion de cellules T GD2 CAR
- Sujets post-pubères qui sont enceintes ou qui allaitent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cellules T GD2 CAR
Traitement avec l'ATIMP : Cellules T GD2 CAR
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Perfusion avec : Cellules T GD2 CAR
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toxicité évaluée par l'incidence de la toxicité de grade 3 à 5 causalement liée à l'ATIMP
Délai: 28 jours
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Toxicité des cellules GD2 CAR T telle qu'évaluée par l'incidence de la toxicité de grade 3 à 5 liée de manière causale à l'ATIMP (syndrome de libération de cytokines particulièrement sévère et neurotoxicité sévère).
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28 jours
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Faisabilité de la fabrication de GD2 CAR T-cells évaluée par le nombre de produits thérapeutiques générés
Délai: 28 jours
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Faisabilité de la génération de l'ATIMP telle qu'évaluée par le nombre de produits thérapeutiques générés et le nombre d'ATIMP perfusés (en tant qu'agent intraveineux (Thème 1) et en tant qu'agent intraventriculaire (Thème 2) après une fabrication réussie.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG)
Délai: 1 an
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La proportion de patients vivants à 1 an sera tabulée.
Si le nombre est suffisant, la survie globale sera également analysée à l'aide des analyses de survie de Kaplan-Meier.
Les durées de survie seront mesurées à partir de la date de perfusion de GD2 CAR T jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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1 an
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
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La proportion de patients vivants et sans progression à 1 an sera tabulée.
La survie sans progression sera analysée à l'aide d'analyses de survie de Kaplan-Meier avec le temps de survie médian rapporté.
Les durées de survie seront mesurées à partir de la date de la perfusion de GD2 CAR T jusqu'à la date de progression ou de décès.
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1 an
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Temps de progression (TTP)
Délai: 1 an
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Le TTP sera résumé sous la forme d'une médiane et d'une plage.
Si le nombre est suffisant, cela sera également analysé à l'aide d'analyses de survie de Kaplan-Meier avec la durée calculée comme le temps écoulé entre la première réponse (≥PR) et la progression
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1 an
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Meilleur taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
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Cela sera considéré comme la meilleure réponse telle que définie par les critères RAPNO observée à tout moment après la perfusion de CAR T.
Le nombre et la proportion de patients obtenant une réponse ≥ PR seront présentés pour tous les patients ainsi que par niveau de dose.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL/ 150853
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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