Komórki T CAR do celu GD2 dla DMG (CARMIGO)
Chimeryczny receptor antygenu (CAR)-T komórki celują w GD2 dla rozlanego glejaka linii środkowej
Badanie CARMIGO to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (ATIMP) u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 2 do 16 lat z rozlanym glejakiem linii środkowej (DMG).
W badaniu zostanie oceniona wykonalność generowania ATIMP, bezpieczeństwo i tolerancja terapii komórkami T GD2CAR oraz skuteczność wszczepiania, ekspansji i utrzymywania się komórek T GD2CAR po podaniu pacjentom z DMG.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie CARMIGO to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (ATIMP) u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 2 do 16 lat z rozlanym glejakiem linii środkowej (DMG).
ATIMP do tego badania to kriokonserwowane autologiczne komórki T pochodzące od pacjentów transdukowane wektorem GD2CAR w celu wytworzenia komórek T GD2CAR.
Pacjenci zostaną poddani niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia ATIMP, co zajmie około 15 dni.
Pacjentom zostanie założony cewnik dokomorowy (cewnik Ommaya) po włączeniu do badania i przed infuzją limfocytów T CAR GD2, aby umożliwić monitorowanie i, w razie potrzeby, leczenie podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego (ICP).
Pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną (LD) z fludarabiną 30 mg/m2 podawaną przez 4 dni (od dnia -6 do dnia -3) i cyklofosfamidem 60 mg/kg podawaną przez 2 dni (dzień -4 i dzień -3).
Wszyscy pacjenci będą leczeni według Tematu 1 badania (dożylne podawanie CAR T) na jednym z trzech poziomów dawek (Poziom dawki 1: 3 x10^7 limfocytów T CAR GD2/m2; Poziom dawki 2: 10 x10^7 GD2 CAR Limfocyty T/m2; Poziom dawki 3: 30 x10^7 limfocytów T CAR GD2/m2) po chemioterapii LD, jak opisano powyżej. Pacjenci bez/częściowej odpowiedzi w 28. dniu (lub z progresją choroby po początkowej CR po 28. dniu) i przy braku ciężkiej/utrzymującej się toksyczności związanej z ATIMP będą potencjalnie kwalifikować się do Tematu 2 badania, w którym będą mogli otrzymać Dawkę 2 , pojedyncza dawka 30 x 10^6 komórek T CD19CAR dokomorowo przez zbiornik Ommaya po chemioterapii LD, jak opisano powyżej.
Badanie oceni wykonalność generowania ATIMP, bezpieczeństwo podawania terapii komórkami T GD2CAR, tolerancję komórek T GD2CAR u pacjentów oraz skuteczność wszczepiania się komórek T GD2CAR, ekspansji i utrzymywania się po podaniu u pacjentów z DMG.
Po infuzji terapii komórkami T GD2CAR pacjenci będą monitorowani przez okres od 2 do 4 tygodni jako pacjenci hospitalizowani. Po wypisaniu ze szpitala pacjenci przejdą do fazy obserwacji interwencyjnej, która będzie obserwowana przez 1 rok. Pacjenci będą przyjmowani 6 tygodni po infuzji, a następnie 3 miesiące do 1 roku po infuzji limfocytów T GD2CAR.
W przypadku nawrotu u pacjentów w ciągu pierwszego roku po ostatniej infuzji limfocytów T GD2CAR, zostaną oni wyeliminowani z obserwacji interwencyjnej i będą poddawani corocznej obserwacji, aż do ogłoszenia zakończenia badania.
Po zakończeniu rocznej fazy interwencyjnej badania wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy uzyskali progresję lub czy zareagowali na leczenie, zostaną poddani długoterminowej obserwacji do czasu ogłoszenia zakończenia badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: CARMIGO Trial Coordinator
- Numer telefonu: 0207 679 9599
- E-mail: ctc.CARMIGO@ucl.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Karin Straathof
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Great Ormond Street Hospital
-
Kontakt:
- Darren Hargrave
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 2 i ≤ 16 lat
- Diagnoza tkanek mutanta H3K27M rozlanego glejaka linii środkowej.
- Widoczny radiologicznie guz ograniczony do pnia mózgu lub rdzenia kręgowego.
- Co najmniej 6 tygodni po zakończeniu radioterapii.
- Co najmniej 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, po leczeniu lekami w innym badaniu klinicznym wczesnej fazy
- Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego (wiek ≥ 10 lat) lub Lansky (wiek < 10) ≥ 50%
- W przypadku zgody osób po okresie dojrzewania na wykonanie testu ciążowego należy stosować odpowiednią antykoncepcję (jeśli dotyczy)
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami ≥ 0,05 mg/kg mc. deksametazonu na dobę (lub równoważna dawka) w czasie infuzji limfocytów T CAR GD2
- Zajęcie guza wzgórza
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
- Nietolerancja leukaferezy
- Istniejące wcześniej istotne zaburzenie neurologiczne (inne niż DMG)
- Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub stan medyczny (np. istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w ocenie badacza może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu i jego wymagań.
- Znana alergia na albuminę lub DMSO
- Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat
- Wcześniejsze leczenie za pomocą eksperymentalnych lub zatwierdzonych produktów terapii genowej lub terapii komórkowej
- Oczekiwana długość życia <3 miesiące
- Stosowanie rytuksymabu (lub leku biopodobnego do rytuksymabu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed infuzją limfocytów T CAR GD2
- Osoby po okresie dojrzewania, które są w ciąży lub karmią piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T CAR GD2
Leczenie komórkami T ATIMP: GD2 CAR
|
Infuzja z: limfocytami T CAR GD2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności stopnia 3-5 związanej przyczynowo z ATIMP
Ramy czasowe: 28 dni
|
Toksyczność komórek T CAR GD2 oceniana na podstawie występowania toksyczności stopnia 3-5 związanej przyczynowo z ATIMP (szczególnie ciężki zespół uwalniania cytokin i ciężka neurotoksyczność).
|
28 dni
|
|
Wykonalność wytwarzania komórek T GD2 CAR oceniana na podstawie liczby wytworzonych produktów terapeutycznych
Ramy czasowe: 28 dni
|
Wykonalność generowania ATIMP oceniana na podstawie liczby wytworzonych produktów terapeutycznych i liczby ATIMP podanych we wlewie (jako środek dożylny (Temat 1) i jako środek dokomorowy (Temat 2) po udanej produkcji.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów żyjących po 1 roku zostanie zestawiony w tabeli.
Jeśli liczby są wystarczające, całkowite przeżycie zostanie również przeanalizowane przy użyciu analiz przeżycia Kaplana-Meiera.
Czas przeżycia będzie mierzony od daty infuzji GD2 CAR T do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 1 roku zostanie zestawiony w tabeli.
Przeżycie wolne od progresji zostanie przeanalizowane przy użyciu analiz przeżycia Kaplana-Meiera z podaną medianą czasu przeżycia.
Czasy przeżycia będą mierzone od daty infuzji GD2 CAR T do daty progresji lub śmierci.
|
1 rok
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 1 rok
|
TTP zostanie podsumowane jako mediana i zakres.
Jeśli liczby są wystarczające, zostanie to również przeanalizowane przy użyciu analiz przeżycia Kaplana-Meiera z czasem trwania obliczonym jako czas od pierwszej odpowiedzi (≥PR) do progresji
|
1 rok
|
|
Wskaźnik najlepszej obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zostanie to uznane za najlepszą odpowiedź zdefiniowaną na podstawie kryteriów RAPNO obserwowaną w dowolnym punkcie czasowym po infuzji CAR T.
Liczba i odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ≥PR, zostaną przedstawione dla wszystkich pacjentów, jak również według poziomu dawki.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL/ 150853
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .