若年成人におけるケトンエステルと急性塩（KEAS） (KEAS)

過度の塩分摂取は、米国全体に広がっており、高血圧および心血管疾患 (CVD) を発症する主要な危険因子であり続けています。 最近まであまり評価されていなかったのは、高塩分 (HS) が慢性炎症の発症に大きな役割を果たしており、これは重要なことに、CVD の発症に重要な役割を果たしているということです. HS、高血圧、および CVD リスクの間の十分に文書化された関係と、米国における遍在する HS 摂取は、塩誘発性 CVD のメカニズムを調査する重要な必要性を示しています。特にリスクのある集団において、HSの結果と戦うための治療戦略の開発。 研究者らは、肝臓由来のケトン体である β-ヒドロキシ酪酸 (β-OHB) を、HS の心血管系の健康への悪影響と闘うための潜在的な標的として特定しました。 血中の β-OHB 濃度は通常、持久力のある運動やカロリー制限に反応して増加し、どちらも血圧 (BP) を低下させ、CVD リスクを低下させます。 さらに、最近のデータは、短期間の外因性ケトンサプリメントを使用して循環β-OHB濃度を増加させると、ヒトの安静時血圧と血管機能も改善することを示唆しています. 興味深いことに、慢性的なHS消費はラットの内因性肝臓β-OHB産生を抑制しましたが、栄養的にアップレギュレートされた肝臓β-OHB産生はラットにおけるHSの悪影響を弱めました。 具体的には、1,3-ブタンジオールを使用してβ-OHBを増加させると、部分的に血管拡張剤として作用し、炎症を軽減することにより、安静時血圧に対するHSの悪影響が打ち消されます. 私たちの人間のパイロットデータは、HSが健康な若年成人の循環β-OHB濃度を抑制することも示しています。 ただし、HS摂取中にβ-OHBを増加させると、ヒトのBPおよび心血管機能に対するHSの悪影響を打ち消すことができるかどうかに関して、知識のギャップがあります. したがって、研究者は、安静時血圧、内皮機能、腎血流、最大下の有酸素運動中およびその後の血圧応答、および血液および単離された免疫細胞 (すなわち、単球) の炎症マーカーを測定します。 HS がすべての人の血圧を上昇させるわけではないことを認識して、いくつかの研究は一貫して、短期間の HS 摂取 (数日から数週間) がげっ歯類およびヒトの最大下運動中の内皮機能不全および誇張された BP 反応性につながることを示しています。 重要なことに、内皮機能障害はアテローム性動脈硬化性心血管疾患の一因となります。 さらに、有酸素運動中の誇張された血圧反応 (すなわち、血圧反応性) は、将来の高血圧、冠動脈疾患のリスク、および心血管死亡率の予後的価値があります。 誇張された運動血圧反応性につながることとは別に、研究者らは、HS が健康な成人の最大下有酸素運動の急性発作後の運動後低血圧 (PEH) の大きさも減少させることを発見しました。 重要なことに、1回の運動後に観察された血圧の低下は、長期的な運動による血圧の低下と関連しており、有酸素運動が血圧の状態に与える利点のいくつかは、激しい運動による一時的な血圧の低下の結果であることを示唆しています.エクササイズ。 免疫系と炎症に対するHSの影響に関して、ナトリウム濃度が上昇した微小環境は、特定の免疫細胞サブセット内の炎症性表現型の有病率を増加させます。 たとえば、HS 状態は単球を活性化して、炎症誘発性サイトカインを産生します。 したがって、HS による免疫系の調節不全は、BP の調節不全と CVD リスクをさらに増幅する可能性があります。 研究者らは、ケトン補給による循環β-OHB濃度の増加が、心臓血管の健康のこれらの測定値に対するHSの悪影響を打ち消すという仮説を立てています. 興味深いことに、β-OHB を上昇させると、HS 条件下でのナトリウム排泄が増加し (血漿量恒常性の回復を示す)、齧歯類の一酸化窒素依存性血管拡張が回復します。 したがって、研究者は、ケトン補給が運動中および運動後の内皮機能と血圧調節を改善すると仮定しています. 探索的ではありますが、研究者らは、β-OHB 補給が、in vitro および応用アプローチを並行して使用して、単球および血液サンプルにおける HS 誘発性炎症誘発性変化を鈍らせるという仮説を立てています。