Éster cetônico e sal agudo (KEAS) em adultos jovens (KEAS)

O consumo excessivo de sal é generalizado nos Estados Unidos e continua sendo um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de hipertensão e doenças cardiovasculares (DCV). O que foi menos apreciado até recentemente é que o alto teor de sal (HS) desempenha um papel importante no desenvolvimento da inflamação crônica, que, de maneira importante, desempenha um papel crítico no desenvolvimento da DCV. A relação bem documentada entre HS, hipertensão e risco de DCV, juntamente com a onipresente ingestão de HS nos Estados Unidos, demonstra uma necessidade crítica de investigação dos mecanismos de DCV induzida por sal; e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para combater as consequências da HS, particularmente em populações de risco. Os pesquisadores identificaram o corpo cetônico derivado do fígado β-hidroxibutirato (β-OHB) como um alvo potencial para combater os efeitos negativos do HS na saúde cardiovascular. A concentração circulante de β-OHB normalmente aumenta em resposta ao exercício de resistência ou restrição calórica, os quais também reduzem a pressão arterial (PA) e diminuem o risco de DCV. Além disso, dados recentes sugerem que o aumento das concentrações circulantes de β-OHB, usando suplementos de cetona exógena de curto prazo, também melhora a PA em repouso e a função vascular em humanos. Curiosamente, o consumo crônico de SH suprimiu a produção hepática endógena de β-OHB em ratos, mas a produção hepática de β-OHB superregulada nutricionalmente atenuou os efeitos adversos do HS em ratos. Especificamente, o uso de 1,3-butanodiol para aumentar o β-OHB neutraliza os efeitos adversos do HS na PA em repouso, em parte por atuar como vasodilatador e atenuar a inflamação. Nossos dados piloto humanos também indicam que o HS suprime a concentração de β-OHB circulante em adultos jovens saudáveis. No entanto, existe uma lacuna de conhecimento sobre se o aumento de β-OHB durante a ingestão de SH pode neutralizar os efeitos negativos do SH na PA e na função cardiovascular em humanos. Portanto, os investigadores medirão a pressão arterial em repouso, a função endotelial, o fluxo sanguíneo renal, as respostas da PA durante e após o exercício aeróbico submáximo e os marcadores inflamatórios no sangue e nas células imunes isoladas (isto é, monócitos). Reconhecendo que o HS não aumenta a PA em todos, vários estudos indicam consistentemente que a ingestão de HS a curto prazo (dias a semanas) leva à disfunção endotelial e à reatividade exagerada da PA durante o exercício submáximo em roedores e humanos. É importante ressaltar que a disfunção endotelial contribui para a doença cardiovascular aterosclerótica. Além disso, respostas exageradas da PA durante o exercício aeróbico (ou seja, reatividade da PA) têm valor prognóstico para hipertensão futura, risco de doença coronariana e mortalidade cardiovascular. Além de levar a uma reatividade exagerada da PA ao exercício, os pesquisadores descobriram que o HS também reduz a magnitude da hipotensão pós-exercício (PEH) após uma sessão aguda de exercício aeróbico submáximo em adultos saudáveis. É importante ressaltar que as reduções na PA observadas após uma única sessão de exercício estão associadas a reduções de longo prazo na PA, sugerindo que alguns dos benefícios do exercício aeróbico no status da PA são o resultado de reduções transitórias na PA resultantes de uma sessão aguda de exercício. Em relação aos efeitos do HS no sistema imunológico e na inflamação, microambientes com concentrações elevadas de sódio aumentam a prevalência de fenótipos pró-inflamatórios em subconjuntos específicos de células imunes. Por exemplo, condições de HS ativam monócitos para produzir citocinas pró-inflamatórias. Assim, a desregulação do sistema imunológico induzida pelo HS pode amplificar ainda mais a desregulação da PA e o risco de DCV. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o aumento da concentração de β-OHB circulante por meio da suplementação de cetona neutralizará os efeitos negativos do HS nessas medidas de saúde cardiovascular. Curiosamente, a elevação de β-OHB leva a uma maior excreção de sódio em condições de HS (indicativo da restauração da homeostase do volume plasmático) e restaura a vasodilatação dependente de óxido nítrico em roedores. Assim, os pesquisadores levantam a hipótese de que a suplementação de cetona melhorará a função endotelial e a regulação da PA durante e após o exercício. Embora exploratórios, os pesquisadores levantam a hipótese de que a suplementação de β-OHB atenua as alterações pró-inflamatórias induzidas por HS em monócitos e amostras de sangue usando abordagens paralelas in vitro e aplicadas.