Ketonový ester a akutní sůl (KEAS) u mladých dospělých (KEAS)

Nadměrná konzumace soli je rozšířená po celých Spojených státech a zůstává hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj hypertenze a kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Co bylo donedávna méně oceňováno, je, že vysoký obsah soli (HS) hraje velkou roli ve vývoji chronického zánětu, který, což je důležité, hraje kritickou roli ve vývoji CVD. Dobře zdokumentovaný vztah mezi HS, hypertenzí a rizikem KVO spolu s všudypřítomným příjmem HS ve Spojených státech demonstrují kritickou potřebu prozkoumat mechanismy KVO vyvolané solí; a vývoj terapeutických strategií pro boj s následky HS, zejména u rizikových populací. Vyšetřovatelé identifikovali ketolátky β-hydroxybutyrát (β-OHB) pocházející z jater jako potenciální cíl v boji proti negativním kardiovaskulárním zdravotním účinkům HS. Koncentrace β-OHB v oběhu se obvykle zvyšuje v reakci na vytrvalostní cvičení nebo omezení kalorií, což obojí také snižuje krevní tlak (BP) a snižuje riziko KVO. Nedávné údaje dále naznačují, že zvýšení cirkulujících koncentrací β-OHB pomocí krátkodobých exogenních ketonových doplňků také zlepšuje klidový TK a vaskulární funkci u lidí. Je zajímavé, že chronická konzumace HS potlačila endogenní produkci β-OHB v játrech u potkanů, ale nutričně zvýšená produkce β-OHB v játrech zmírnila nepříznivé účinky HS u potkanů. Konkrétně použití 1,3-butandiolu ke zvýšení β-OHB působí proti nepříznivým účinkům HS na klidový BP, částečně tím, že působí jako vazodilatátor a zmírňuje zánět. Naše pilotní data na lidech také naznačují, že HS potlačuje cirkulující koncentraci β-OHB u zdravých mladých dospělých. Existuje však mezera ve znalostech ohledně toho, zda zvýšení β-OHB během příjmu HS může působit proti negativním účinkům HS na TK a kardiovaskulární funkce u lidí. Vyšetřovatelé proto budou měřit klidový krevní tlak, endoteliální funkci, průtok krve ledvinami, reakce BP během a po submaximálním aerobním cvičení a zánětlivé markery v krvi a izolovaných imunitních buňkách (tj. monocytech). Vzhledem k tomu, že HS nezvyšuje TK u každého, několik studií konzistentně ukazuje, že krátkodobé požití HS (dny až týdny) vede k endoteliální dysfunkci a přehnané reaktivitě BP během submaximální zátěže u hlodavců a lidí. Důležité je, že endoteliální dysfunkce přispívá k aterosklerotickému kardiovaskulárnímu onemocnění. Navíc přehnané reakce BP během aerobního cvičení (tj. reaktivita BP) mají prognostickou hodnotu pro budoucí hypertenzi, riziko koronárních onemocnění a kardiovaskulární mortalitu. Kromě toho, že vede k přehnané zátěžové reaktivitě BP, výzkumníci zjistili, že HS také snižuje velikost post-zátěžové hypotenze (PEH) po akutním záchvatu submaximálního aerobního cvičení u zdravých dospělých. Důležité je, že snížení TK pozorované po jediném cvičení je spojeno s dlouhodobějším snížením TK při cvičení, což naznačuje, že některé výhody aerobního cvičení na stav TK jsou výsledkem přechodného snížení TK v důsledku akutního záchvatu cvičení. Pokud jde o účinky HS na imunitní systém a zánět, mikroprostředí se zvýšenými koncentracemi sodíku zvyšují prevalenci prozánětlivých fenotypů ve specifických podskupinách imunitních buněk. Stavy HS například aktivují monocyty k produkci prozánětlivých cytokinů. Dysregulace imunitního systému indukovaná HS tedy může dále zesilovat dysregulaci BP a riziko CVD. Výzkumníci předpokládají, že zvýšení koncentrace cirkulujícího β-OHB prostřednictvím suplementace ketonů bude působit proti negativním účinkům HS na tato opatření kardiovaskulárního zdraví. Je zajímavé, že zvýšení β-OHB vede k většímu vylučování sodíku za podmínek HS (indikující obnovení homeostázy objemu plazmy) a obnovuje vazodilataci závislou na oxidu dusnatém u hlodavců. Vyšetřovatelé tedy předpokládají, že suplementace ketonů zlepší endoteliální funkci a regulaci TK během a po cvičení. Ačkoli je to průzkumné, výzkumníci předpokládají, že suplementace β-OHB otupuje HS-indukované prozánětlivé změny v monocytech a krevních vzorcích pomocí paralelních in vitro a aplikovaných přístupů.