Ketonester en acuut zout (KEAS) bij jonge volwassenen (KEAS)

Overmatige zoutconsumptie is wijdverbreid in de Verenigde Staten en blijft een belangrijke risicofactor voor het ontwikkelen van hypertensie en hart- en vaatziekten (HVZ). Wat tot voor kort minder werd gewaardeerd, is dat een hoog zoutgehalte (HS) een grote rol speelt bij de ontwikkeling van chronische ontstekingen, die een cruciale rol spelen bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. De goed gedocumenteerde relatie tussen HS, hypertensie en CVD-risico samen met de alomtegenwoordige HS-inname in de Verenigde Staten tonen aan dat er een cruciale behoefte is aan onderzoek naar mechanismen van door zout geïnduceerde CVD; en de ontwikkeling van therapeutische strategieën om de gevolgen van HS te bestrijden, met name in risicopopulaties. De onderzoekers hebben het van de lever afgeleide ketonlichaam β-hydroxybutyraat (β-OHB) geïdentificeerd als een potentieel doelwit om de negatieve cardiovasculaire gezondheidseffecten van HS te bestrijden. De circulerende β-OHB-concentratie neemt doorgaans toe als reactie op duurtraining of caloriebeperking, die beide ook de bloeddruk (BP) verlagen en het risico op hart- en vaatziekten verlagen. Verder suggereren recente gegevens dat toenemende circulerende β-OHB-concentraties, met behulp van kortdurende exogene ketonsupplementen, ook de bloeddruk in rust en de vasculaire functie bij mensen verbetert. Interessant is dat chronische HS-consumptie de endogene hepatische β-OHB-productie bij ratten onderdrukte, maar qua voedingswaarde opgereguleerde lever-β-OHB-productie verzwakte de nadelige effecten van HS bij de ratten. Met name het gebruik van 1,3-butaandiol om β-OHB te verhogen, gaat de nadelige effecten van HS op de bloeddruk in rust tegen, deels door te werken als een vasodilatator en door ontsteking te verminderen. Onze menselijke pilootgegevens geven ook aan dat HS de circulerende β-OHB-concentratie bij gezonde jonge volwassenen onderdrukt. Er is echter een kennishiaat over de vraag of het verhogen van β-OHB tijdens de inname van HS de negatieve effecten van HS op BP en de cardiovasculaire functie bij mensen kan tegengaan. Daarom zullen de onderzoekers de bloeddruk in rust, de endotheliale functie, de doorbloeding van de nieren, de BP-responsen tijdens en na submaximale aerobe inspanning en ontstekingsmarkers in het bloed en geïsoleerde immuuncellen (d.w.z. monocyten) meten. Erkennend dat HS niet bij iedereen de bloeddruk verhoogt, geven verschillende onderzoeken consequent aan dat kortdurende inname van HS (dagen tot weken) leidt tot endotheliale disfunctie en overdreven BP-reactiviteit tijdens submaximale inspanning bij knaagdieren en mensen. Belangrijk is dat endotheliale disfunctie bijdraagt ​​aan atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. Bovendien hebben overdreven BP-responsen tijdens aërobe inspanning (d.w.z. BP-reactiviteit) prognostische waarde voor toekomstige hypertensie, risico op coronaire aandoeningen en cardiovasculaire mortaliteit. Behalve dat dit leidt tot overdreven BP-reactiviteit tijdens inspanning, hebben de onderzoekers ontdekt dat HS ook de omvang van post-exercise hypotensie (PEH) vermindert na een acute periode van submaximale aerobe inspanning bij gezonde volwassenen. Belangrijk is dat de verlagingen van de bloeddruk die worden waargenomen na een enkele periode van inspanning verband houden met afname van de bloeddruk op de langere termijn, wat suggereert dat sommige voordelen van aerobe training op de bloeddrukstatus het resultaat zijn van voorbijgaande dalingen van de bloeddruk als gevolg van een acute aanval van bloeddruk. oefening. Wat betreft de effecten van HS op het immuunsysteem en ontsteking, verhogen micro-omgevingen met verhoogde natriumconcentraties de prevalentie van pro-inflammatoire fenotypes binnen specifieke subgroepen van immuuncellen. HS-condities activeren bijvoorbeeld monocyten om pro-inflammatoire cytokines te produceren. Aldus kan HS-geïnduceerde ontregeling van het immuunsysteem de BP-ontregeling en het risico op hart- en vaatziekten verder versterken. De onderzoekers veronderstellen dat het verhogen van de circulerende β-OHB-concentratie via keton-suppletie de negatieve effecten van HS op deze metingen van de cardiovasculaire gezondheid zal tegengaan. Interessant is dat het verhogen van β-OHB leidt tot een grotere natriumuitscheiding onder HS-omstandigheden (indicatief voor herstel van de homeostase van het plasmavolume) en de stikstofmonoxide-afhankelijke vasodilatatie bij knaagdieren herstelt. De onderzoekers veronderstellen dus dat suppletie met ketonen de endotheliale functie en BP-regulatie tijdens en na inspanning zal verbeteren. Hoewel verkennend, veronderstellen de onderzoekers dat β-OHB-suppletie de HS-geïnduceerde pro-inflammatoire veranderingen in monocyten en bloedmonsters afstompt met behulp van parallelle in vitro en toegepaste benaderingen.