Éster de cetona y sal aguda (KEAS) en adultos jóvenes (KEAS)

El consumo excesivo de sal está muy extendido en los Estados Unidos y sigue siendo un factor de riesgo principal para desarrollar hipertensión y enfermedad cardiovascular (ECV). Lo que se ha apreciado menos hasta hace poco es que el alto contenido de sal (HS) juega un papel importante en el desarrollo de la inflamación crónica, que, lo que es más importante, juega un papel fundamental en el desarrollo de la ECV. La relación bien documentada entre la HS, la hipertensión y el riesgo de ECV junto con la ingesta omnipresente de HS en los Estados Unidos demuestra una necesidad crítica de investigar los mecanismos de la ECV inducida por la sal; y el desarrollo de estrategias terapéuticas para combatir las consecuencias de la HS, particularmente en poblaciones de riesgo. Los investigadores han identificado el cuerpo cetónico β-hidroxibutirato (β-OHB) derivado del hígado como un objetivo potencial para combatir los efectos negativos para la salud cardiovascular de la HS. La concentración circulante de β-OHB generalmente aumenta en respuesta al ejercicio de resistencia o la restricción calórica, los cuales también reducen la presión arterial (PA) y reducen el riesgo de ECV. Además, datos recientes sugieren que el aumento de las concentraciones circulantes de β-OHB, mediante el uso de suplementos de cetonas exógenas a corto plazo, también mejora la PA en reposo y la función vascular en humanos. Curiosamente, el consumo crónico de HS suprimió la producción endógena de β-OHB hepático en ratas, pero la producción de β-OHB hepática regulada al alza nutricionalmente atenuó los efectos adversos del HS en las ratas. Específicamente, el uso de 1,3-butanodiol para aumentar el β-OHB contrarresta los efectos adversos del HS sobre la PA en reposo, en parte al actuar como vasodilatador y atenuar la inflamación. Nuestros datos piloto humanos también indican que HS suprime la concentración de β-OHB circulante en adultos jóvenes sanos. Sin embargo, existe una brecha de conocimiento con respecto a si el aumento de β-OHB durante la ingesta de HS puede contrarrestar los efectos negativos de HS sobre la PA y la función cardiovascular en humanos. Por lo tanto, los investigadores medirán la presión arterial en reposo, la función endotelial, el flujo sanguíneo renal, las respuestas de la PA durante y después del ejercicio aeróbico submáximo y los marcadores inflamatorios en sangre y células inmunitarias aisladas (es decir, monocitos). Reconociendo que el HS no aumenta la PA en todos, varios estudios indican consistentemente que la ingestión de HS a corto plazo (días a semanas) conduce a disfunción endotelial y reactividad exagerada de la PA durante el ejercicio submáximo en roedores y humanos. Es importante destacar que la disfunción endotelial contribuye a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Además, las respuestas exageradas de la PA durante el ejercicio aeróbico (es decir, la reactividad de la PA) tienen un valor pronóstico para la hipertensión futura, el riesgo de enfermedad coronaria y la mortalidad cardiovascular. Además de dar lugar a una reactividad exagerada de la PA durante el ejercicio, los investigadores han descubierto que la HS también reduce la magnitud de la hipotensión posterior al ejercicio (PEH) después de una sesión aguda de ejercicio aeróbico submáximo en adultos sanos. Es importante destacar que las reducciones en la PA observadas después de una sola sesión de ejercicio están asociadas con reducciones en la PA a más largo plazo, lo que sugiere que algunos de los beneficios del ejercicio aeróbico en el estado de la PA son el resultado de reducciones transitorias en la PA que resultan de una serie aguda de actividad física. ejercicio. Con respecto a los efectos de la HS sobre el sistema inmunitario y la inflamación, los microambientes con concentraciones elevadas de sodio aumentan la prevalencia de fenotipos proinflamatorios dentro de subconjuntos específicos de células inmunitarias. Por ejemplo, las condiciones de HS activan los monocitos para producir citocinas proinflamatorias. Por lo tanto, la desregulación del sistema inmunitario inducida por HS puede amplificar aún más la desregulación de la PA y el riesgo de ECV. Los investigadores plantean la hipótesis de que el aumento de la concentración de β-OHB circulante a través de la suplementación con cetonas contrarrestará los efectos negativos de la HS en estas medidas de salud cardiovascular. Curiosamente, el aumento de β-OHB conduce a una mayor excreción de sodio en condiciones de HS (indicativo de la restauración de la homeostasis del volumen plasmático) y restaura la vasodilatación dependiente del óxido nítrico en roedores. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con cetonas mejorará la función endotelial y la regulación de la PA durante y después del ejercicio. Aunque exploratorio, los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con β-OHB atenúa las alteraciones proinflamatorias inducidas por HS en monocitos y muestras de sangre utilizando enfoques paralelos in vitro y aplicados.