Estere chetonico e sale acuto (KEAS) nei giovani adulti (KEAS)

L'eccessivo consumo di sale è diffuso negli Stati Uniti e rimane uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di ipertensione e malattie cardiovascolari (CVD). Ciò che è stato meno apprezzato fino a poco tempo fa è che l'alto contenuto di sale (HS) svolge un ruolo importante nello sviluppo dell'infiammazione cronica, che, cosa importante, svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo della CVD. La relazione ben documentata tra HS, ipertensione e rischio CVD insieme all'onnipresente assunzione di HS negli Stati Uniti dimostra la necessità critica di indagare sui meccanismi della CVD indotta dal sale; e lo sviluppo di strategie terapeutiche per combattere le conseguenze dell'HS, in particolare nelle popolazioni a rischio. I ricercatori hanno identificato il corpo chetonico derivato dal fegato β-idrossibutirrato (β-OHB) come un potenziale bersaglio per combattere gli effetti negativi sulla salute cardiovascolare dell'HS. La concentrazione circolante di β-OHB aumenta tipicamente in risposta all'esercizio di resistenza o alla restrizione calorica, entrambi i quali riducono anche la pressione sanguigna (BP) e riducono il rischio di CVD. Inoltre, dati recenti suggeriscono che l'aumento delle concentrazioni circolanti di β-OHB, utilizzando supplementi di chetoni esogeni a breve termine, migliora anche la pressione arteriosa a riposo e la funzione vascolare negli esseri umani. È interessante notare che il consumo cronico di HS ha soppresso la produzione endogena di β-OHB epatico nei ratti, ma la produzione epatica sovraregolata dal punto di vista nutrizionale ha attenuato gli effetti negativi dell'HS nei ratti. In particolare, l'uso di 1,3-butandiolo per aumentare il β-OHB contrasta gli effetti avversi dell'HS sulla pressione arteriosa a riposo, in parte agendo come vasodilatatore e attenuando l'infiammazione. I nostri dati pilota sull'uomo indicano anche che l'HS sopprime la concentrazione circolante di β-OHB in giovani adulti sani. Tuttavia, esiste una lacuna di conoscenza riguardo al fatto che l'aumento di β-OHB durante l'assunzione di HS possa contrastare gli effetti negativi dell'HS sulla pressione arteriosa e sulla funzione cardiovascolare negli esseri umani. Pertanto, gli investigatori misureranno la pressione sanguigna a riposo, la funzione endoteliale, il flusso sanguigno renale, le risposte pressorie durante e dopo l'esercizio aerobico submassimale e i marcatori infiammatori nel sangue e nelle cellule immunitarie isolate (cioè monociti). Riconoscendo che l'HS non aumenta la pressione arteriosa in tutti, diversi studi indicano costantemente che l'ingestione di HS a breve termine (giorni o settimane) porta a disfunzione endoteliale e reattività BP esagerata durante l'esercizio submassimale nei roditori e nell'uomo. È importante sottolineare che la disfunzione endoteliale contribuisce alla malattia cardiovascolare aterosclerotica. Inoltre, le risposte esagerate della pressione arteriosa durante l'esercizio aerobico (cioè la reattività della pressione arteriosa) hanno un valore prognostico per l'ipertensione futura, il rischio di malattia coronarica e la mortalità cardiovascolare. Oltre a portare a un'esagerata reattività della PA all'esercizio, i ricercatori hanno scoperto che l'HS riduce anche l'entità dell'ipotensione post-esercizio (PEH) dopo un attacco acuto di esercizio aerobico submassimale in adulti sani. È importante sottolineare che le riduzioni della PA osservate dopo un singolo periodo di esercizio sono associate a riduzioni della PA a lungo termine, suggerendo che alcuni dei benefici dell'esercizio aerobico sullo stato della PA sono il risultato di riduzioni transitorie della PA risultanti da un attacco acuto di esercizio. Per quanto riguarda gli effetti dell'HS sul sistema immunitario e sull'infiammazione, i microambienti con elevate concentrazioni di sodio aumentano la prevalenza di fenotipi proinfiammatori all'interno di specifici sottogruppi di cellule immunitarie. Ad esempio, le condizioni di HS attivano i monociti per produrre citochine pro-infiammatorie. Pertanto, la disregolazione del sistema immunitario indotta da HS può amplificare ulteriormente la disregolazione della pressione arteriosa e il rischio di CVD. I ricercatori ipotizzano che l'aumento della concentrazione di β-OHB circolante attraverso l'integrazione di chetoni contrasterà gli effetti negativi dell'HS su queste misure di salute cardiovascolare. È interessante notare che l'aumento di β-OHB porta a una maggiore escrezione di sodio in condizioni di HS (indicative del ripristino dell'omeostasi del volume plasmatico) e ripristina la vasodilatazione dipendente dall'ossido nitrico nei roditori. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che l'integrazione di chetoni migliorerà la funzione endoteliale e la regolazione della pressione arteriosa durante e dopo l'esercizio. Sebbene esplorativo, i ricercatori ipotizzano che l'integrazione di β-OHB attutisca le alterazioni proinfiammatorie indotte dall'HS nei monociti e nei campioni di sangue utilizzando approcci paralleli in vitro e applicati.