Ketonester og akutt salt (KEAS) hos unge voksne (KEAS)

Overdreven saltforbruk er utbredt over hele USA og er fortsatt en ledende risikofaktor for utvikling av hypertensjon og hjerte- og karsykdommer (CVD). Det som har vært mindre verdsatt inntil nylig, er at høyt salt (HS) spiller en stor rolle i utviklingen av kronisk betennelse, som viktigere, spiller en kritisk rolle i utviklingen av CVD. Den veldokumenterte sammenhengen mellom HS, hypertensjon og CVD-risiko sammen med det allestedsnærværende HS-inntaket i USA viser et kritisk behov for undersøkelse av mekanismer for saltindusert CVD; og utvikling av terapeutiske strategier for å bekjempe konsekvensene av HS, spesielt i risikopopulasjoner. Etterforskerne har identifisert det leveravledede ketonlegemet β-hydroksybutyrat (β-OHB) som et potensielt mål for å bekjempe de negative kardiovaskulære helseeffektene av HS. Sirkulerende β-OHB-konsentrasjon øker vanligvis som respons på utholdenhetstrening eller kalorirestriksjon, som begge også reduserer blodtrykket (BP) og reduserer CVD-risikoen. Videre tyder nyere data på at økende sirkulerende β-OHB-konsentrasjoner, ved bruk av kortvarige eksogene ketontilskudd, også forbedrer hvilende BP og vaskulær funksjon hos mennesker. Interessant nok undertrykte kronisk HS-forbruk endogen hepatisk β-OHB-produksjon hos rotter, men ernæringsmessig oppregulert hepatisk β-OHB-produksjon svekket de negative effektene av HS hos rottene. Spesifikt motvirker bruk av 1,3-butandiol for å øke β-OHB de negative effektene av HS på hvilende BP, delvis ved å fungere som en vasodilatator og dempe betennelse. Våre humane pilotdata indikerer også at HS undertrykker sirkulerende β-OHB-konsentrasjon hos friske unge voksne. Det er imidlertid et kunnskapshull om hvorvidt økende β-OHB under HS-inntak kan motvirke de negative effektene av HS på BP og kardiovaskulær funksjon hos mennesker. Derfor vil etterforskerne måle hvileblodtrykk, endotelfunksjon, nyreblodstrøm, BP-responser under og etter submaksimal aerob trening og inflammatoriske markører i blod og isolerte immunceller (dvs. monocytter). Ved å erkjenne at HS ikke øker BP hos alle, indikerer flere studier konsekvent at kortvarig HS-inntak (dager til uker) fører til endotelial dysfunksjon og overdreven BP-reaktivitet under submaksimal trening hos gnagere og mennesker. Det er viktig at endoteldysfunksjon bidrar til aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. I tillegg har overdrevne BP-responser under aerob trening (dvs. BP-reaktivitet) prognostisk verdi for fremtidig hypertensjon, koronarsykdomsrisiko og kardiovaskulær dødelighet. Bortsett fra å føre til overdreven trenings-BP-reaktivitet, har etterforskerne funnet ut at HS også reduserer omfanget av post-trening hypotensjon (PEH) etter en akutt anfall av submaksimal aerob trening hos friske voksne. Det er viktig at reduksjonen i BP observert etter en enkelt treningsøkt er assosiert med langvarig treningsreduksjon i BP, noe som tyder på at noen av fordelene med aerob trening på BP-status er et resultat av forbigående reduksjoner i BP som følge av en akutt anfall av trening. Når det gjelder effekten av HS på immunsystemet og betennelse, øker mikromiljøer med forhøyede konsentrasjoner av natrium forekomsten av proinflammatoriske fenotyper innenfor spesifikke immuncelleundergrupper. For eksempel aktiverer HS-tilstander monocytter for å produsere pro-inflammatoriske cytokiner. Dermed kan HS-indusert dysregulering av immunsystemet ytterligere forsterke BP-dysregulering og CVD-risiko. Etterforskerne antar at økende sirkulerende β-OHB-konsentrasjon via ketontilskudd vil motvirke de negative effektene av HS på disse målene for kardiovaskulær helse. Interessant nok fører forhøyet β-OHB til større natriumutskillelse under HS-forhold (indikerende på gjenoppretting av plasmavolumhomeostase) og gjenoppretter nitrogenoksidavhengig vasodilatasjon hos gnagere. Dermed antar etterforskerne at ketontilskudd vil forbedre endotelfunksjonen og BP-reguleringen under og etter trening. Selv om de er utforskende, antar etterforskerne at β-OHB-tilskudd sløver de HS-induserte proinflammatoriske endringene i monocytter og blodprøver ved bruk av parallelle in vitro og anvendte tilnærminger.