Ketonester och akut salt (KEAS) hos unga vuxna (KEAS)

Överdriven saltkonsumtion är utbredd över hela USA och är fortfarande en ledande riskfaktor för att utveckla högt blodtryck och hjärt-kärlsjukdom (CVD). Vad som har varit mindre uppskattat tills nyligen är att högt salt (HS) spelar en stor roll i utvecklingen av kronisk inflammation, vilket är viktigt, spelar en avgörande roll i utvecklingen av CVD. Det väldokumenterade sambandet mellan HS, högt blodtryck och CVD-risk tillsammans med det allestädes närvarande HS-intaget i USA visar på ett kritiskt behov av undersökning av mekanismer för salt-inducerad CVD; och utveckling av terapeutiska strategier för att bekämpa konsekvenserna av HS, särskilt i riskgrupper. Utredarna har identifierat den leverhärledda ketonkroppen β-hydroxibutyrat (β-OHB) som ett potentiellt mål för att bekämpa de negativa kardiovaskulära hälsoeffekterna av HS. Cirkulerande β-OHB-koncentration ökar vanligtvis som svar på uthållighetsträning eller kalorirestriktion, som båda också minskar blodtrycket (BP) och minskar risken för hjärt-kärlsjukdom. Vidare tyder nyare data på att ökande cirkulerande β-OHB-koncentrationer, med användning av kortvariga exogena ketontillskott, också förbättrar vilande blodtryck och vaskulär funktion hos människor. Intressant nog undertryckte kronisk HS-konsumtion endogen lever-β-OHB-produktion hos råttor, men näringsmässigt uppreglerad lever-β-OHB-produktion dämpade de negativa effekterna av HS hos råttorna. Specifikt motverkar användning av 1,3-butandiol för att öka β-OHB de negativa effekterna av HS på vilande BP, delvis genom att fungera som en vasodilator och dämpa inflammation. Våra humana pilotdata indikerar också att HS undertrycker cirkulerande β-OHB-koncentration hos friska unga vuxna. Det finns dock en kunskapslucka om huruvida ökad β-OHB under HS-intag kan motverka de negativa effekterna av HS på BP och kardiovaskulär funktion hos människor. Därför kommer utredarna att mäta viloblodtryck, endotelfunktion, njurblodflöde, BP-svar under och efter submaximal aerob träning och inflammatoriska markörer i blod och isolerade immunceller (d.v.s. monocyter). Inser att HS inte ökar blodtrycket hos alla, visar flera studier konsekvent att kortvarigt intag av HS (dagar till veckor) leder till endotelial dysfunktion och överdriven blodtrycksreaktivitet under submaximal träning hos gnagare och människor. Viktigt är att endoteldysfunktion bidrar till aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom. Dessutom har överdrivna BP-svar under aerob träning (d.v.s. BP-reaktivitet) prognostiskt värde för framtida hypertoni, risk för kranskärlssjukdom och kardiovaskulär mortalitet. Förutom att leda till överdriven träningsreaktivitet, har forskarna funnit att HS också minskar omfattningen av hypotension efter träning (PEH) efter en akut anfall av submaximal aerob träning hos friska vuxna. Viktigt är att de minskningar av blodtryck som observerats efter en enda träningsperiod är förknippade med långvariga träningsminskningar av blodtrycket, vilket tyder på att några av fördelarna med aerob träning på blodtrycksstatus är resultatet av övergående minskningar av blodtrycket till följd av en akut anfall av träning. När det gäller effekterna av HS på immunsystemet och inflammation, ökar mikromiljöer med förhöjda koncentrationer av natrium förekomsten av proinflammatoriska fenotyper inom specifika undergrupper av immunceller. Till exempel aktiverar HS-tillstånd monocyter för att producera pro-inflammatoriska cytokiner. Således kan HS-inducerad dysreglering av immunsystemet ytterligare förstärka BP-dysreglering och CVD-risk. Utredarna antar att ökad koncentration av cirkulerande β-OHB via ketontillskott kommer att motverka de negativa effekterna av HS på dessa mätningar av kardiovaskulär hälsa. Intressant nog leder höjning av β-OHB till större natriumutsöndring under HS-förhållanden (indikerande på återställande av plasmavolymhomeostas) och återställer kväveoxidberoende vasodilatation hos gnagare. Således antar utredarna att ketontillskott kommer att förbättra endotelfunktionen och BP-regleringen under och efter träning. Även om det är utforskande, antar utredarna att β-OHB-tillskott trubbar de HS-inducerade proinflammatoriska förändringarna i monocyter och blodprover med hjälp av parallella in vitro och tillämpade metoder.